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本帖最后由 毒手药王 于 2017-4-4 13:58 编辑
【原创】舒必利片原研处方工艺分析
“蒲公英毒手药王原创,转载请注明并与作者联系。”
1.概述
舒必利于1957年被Delagrange公司开发(现在的赛诺菲),原研单位为法国赛诺菲。本品属苯甲酰胺类抗精神病药,作用特点是选择性阻断中脑边缘系统的多巴胺(DA2)受体,对其它递质受体影响较小,抗胆碱作用较轻,无明显镇静和抗兴奋躁动作用,本品还具有强止吐和抑制胃液分泌作用。
本品自胃肠道吸收,2小时可达血药浓度峰值,口服本品48小时,口服量的30%从尿中排出,一部分从粪中排出。血浆半衰期(t1/2)为8~9小时,动物实验示本品可透过胎盘屏障进入脐血循环。本品主要经肾脏排泄。可从母乳中排出。
对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉和妄想症状的效果较好,适用于精神分裂症单纯型、偏执型、紧张型、及慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状。对抑郁症状有一定疗效。其他用途有止呕。
原料药性质
解离常数:pKa1 = 9.00
pKa2 = 10.19
在各溶出介质中的溶解度:
pH1.2:2mg/ml以上
pH4.0:2mg/ml以上
pH6.8:2mg/ml以上
水:0.55mg/ml
在各溶出介质中的稳定性:
水:未测定。
在各pH值溶出介质中:未测定。
光:未测定。
BCS分类:Ⅲ类
2.上市情况
国内舒必利片共有105个文号,规格有10mg、50mg和100mg
无进口上市。
无进口本地化产品上市。
舒必利片在欧洲、日本、俄国等国家广泛销售,但是并没有进入美国市场。目前国外上市的片剂主要规格为50mg、100mg、200mg和400mg。
3.原研情况
本品未在FDA上市.原研制剂(商品名Dolmatil)仍在英国上市:
日本参比制剂有三个厂家,规格有100mg和200mg:
1973年,赛诺菲授权安斯泰来制药为日本的代理,舒必利被引进日本。1974年,安斯泰来又与大日本住友制药和前三井制药(现在的拜耳化学品)订立开发协议,因此日本才会有三个参比制剂厂家。
一致性评价参比制剂建议选择赛诺菲的原研制剂(Dolmatil)或者选择日本上市的参比制剂(日本参比为赛诺菲授权,3个厂家处方一致)
4.处方工艺分析
制剂处方
处方来源:EMC,赛诺菲制药的Dolmatil
规格:200mg
辅料组成:淀粉,乳糖,羟丙甲纤维素,胶体二氧化硅,滑石粉和硬脂酸镁。
规格:400mg
片芯组成:微晶纤维素,乳糖,羟丙甲纤维素,羧甲淀粉钠和硬脂酸镁。
包衣组成:Sepifilm752白色。
处方来源:(a)pMDA,大日本住友製薬株式会社的Abilit
(b)pMDA,拜尔制药的Miradol
(c)pMDA,安斯泰来制药的Dogmatyl
规格:100mg/200mg
片芯组成:乳糖水合物,糊精,羧甲基纤维素,羟丙甲纤维素和硬脂酸镁。
包衣组成:羟丙甲纤维素酞酸酯,二氧化钛,三醋汀和巴西棕榈蜡。
制剂工艺为湿法制粒或一步制粒、压片、包衣。日本三种参比处方一致,但与赛诺菲的Dolmatil不一致。
国内处方辅料为微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁。 |
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