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【原创】 环丙沙星片原研处方工艺分析
“蒲公英毒手药王原创，转载请请注明并与作者联系。”
1.概述
本品由拜耳公司开发，1986年最新在菲律宾上市。
合成工艺为：5.1配料比?
5.1.1质量比?
（1）3,4-二氟苯胺：乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯：十六烷：1:1.62:4.99?（2）6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：DMF：溴代环丙烷=1:7.12:0.84?（3）1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：水：冰醋酸：浓盐酸
=1:5:1.57:1.80?
（4）1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸：DMSO：无水哌嗪=1:11.59:1.58?5.1.2摩尔比?
（1）3,4-二氟苯胺：乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯：十六烷=1:1.52:9.37?
（2）6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：DMF：溴代环丙烷=1:5.46:0.22?
化合物（2）?水?冰醋酸?浓盐80℃，反应
2h至冰水中??
过滤，水洗???
化合物（3）?
干燥?化合物（3）?DMSO?无水哌嗪?
搅拌，90℃反应6h，冷却?
醋酸?
调PH=7，过滤??
DMF?
重结晶?
烘干?
盐酸环丙沙星?
（3）1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：水：冰醋酸：浓盐酸
=1:0.28:0.5:0.18?
（4）1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸：DMSO：无水哌嗪=1:3.08:0.46?
5.2所有工序的工艺过程?
（1）6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯?
在四颈烧瓶中按比例加入3,4-二氟苯胺，乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯，搅拌，缓慢升温至130℃，加入十六烷，缓慢升温至250℃，反应80min，冷却，过滤，得浅咖啡色晶体，p>250℃。?（2）1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯?
化合物（1），DMF，搅拌，在80℃滴加溴代环丙烷，在DMF中的溶液，反应8h，过滤，冷却，得白色晶体,p:175℃~178℃?
（3）1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸?
取化合物（2）加入水，冰醋酸，浓盐酸，80℃反应2h，倒入冰水中，得白色粉末，p：206℃~210℃?
（4）7-哌嗪基-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸?
取化合物（3）加入DMSO，无水哌嗪，在搅拌条件下95℃反应6h，冷却，用醋酸调节ph=7，过滤，的淡黄色粉末，用DMF重结晶，烘干，p：259℃~261.5℃
2.上市情况
国内环丙沙星片（Ciprofloxacin Hydrochloride Tablets）共117个批准文号，规格为0.1g、0.25g、0.5g。
无进口本地化产品。
有进口产品上市，为德国拜耳公司生产，商品名：西普乐?（Ciprobay?）。规格0.25g、0.5g。
在欧洲、日本和美国等国家上市。商品名Ciprobay 、Ciflox 、Cipro 等，规格100mg、250mg、500mg和750mg等。
3.原研情况
德国拜耳公司生产，商品名：西普乐?（Ciprobay?）。规格0.25g、0.5g。
4.处方工艺分析
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