【原创】阿奇霉素颗粒原研处方工艺分析

毒手药王 · 发表于 2016-9-1 08:30:44

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【原创】阿奇霉素颗粒原研处方工艺分析
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1.概述
阿奇霉素原研单位为克罗地亚的Pliva公司，1986年，Pliva公司和辉瑞公司签署了授权协议，授权辉瑞的西欧和美国的销售权。BCS分类：Ⅳ类。适应症为1.化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。3.肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。4.沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。5.敏感细菌引起的皮肤软组织感染。
将本品倒入杯中，加入适量凉开水，溶解摇匀后口服，在饭前1小时或饭后2小时服用。

成人用量：

1.沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病，仅需单次口服本品1.0g；
2.对其他感染的治疗：总剂量1.5g，分三次服药，每日一次服用本品0.5g；或总剂量相同，仍为1.5g，首日服用0.5g，然后第2～5日每日一次口服本品0.25g。

小儿用量：

1.治疗中耳炎、肺炎，第1日，按体重10mg/kg单次口服（一日最大量不超过0.5g），第2～5日，每日按体重5mg/kg单次口服（一日最大量不超过0.25g）或按如下方法给药：
体重（kg）首日（每日一次）第2-5日（每日一次）
15-25 0.2g 0.1g
26-35 0.3g 0.15g
36-45 0.4g 0.2g

2.治疗小儿咽炎、扁桃体炎，一日按体重12mg/kg单次口服（一日最大量不超过0.5g），连用5日。或遵医嘱。

口服后迅速吸收，生物利用度为37%。单剂口服0.5g后，达峰时间为2.5～2.6小时，血药峰浓度（ Cmax）为0.4～0.45mg/L。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消除半衰期（t1/2β）为35～48小时，给药量的50%以上以原形经胆道排出，给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出。本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02μg/ml时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为2μg/ml时，血清蛋白结合率为7%。国外资料显示，轻中度肾功能不全患者（肾小球滤过率为10－80ml/min）药代参数无明显变化，严重肾功能不全者（肾小球滤过率为小于10ml/min）与正常者有显著差异，全身暴露量增加33%。

阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素。其作用机理是通过与敏感微生物的50s核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成（不影响核酸的合成）。

体外试验和临床研究均表明，阿奇霉素对以下多种致病菌有效：

革兰氏阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。

阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌有交叉耐药性。大多数粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。

革兰氏阴性需氧微生物：流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌。

其他微生物：沙眼衣原体。

体外试验和临床研究提示，本品可预防鸟胞内分支杆菌复合体（由鸟胞内分支杆菌和胞内分支杆菌组成）引起的疾病。

细菌产生的β-内酰胺酶不影响阿奇霉素的活性。

对以下微生物已有体外研究结果，但是其临床意义尚不清楚，包括链球菌属（C、F、G）、草绿色链球菌、百日咳杆菌、杜克嗜血杆菌、嗜肺性军团菌、类杆菌属、消化链球菌属，包柔螺旋体、肺炎支原体、梅毒螺旋体、解脲支原体等。

毒理作用

遗传毒性：人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果阿奇霉素未表现出致突变作用。

生殖毒性：

大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明，当阿奇霉素（经口给药）剂量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平（即200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量500mg/kg/日的2－4倍）时，未发现致畸胎作用。

尚未发现对生育力和胎儿的损害。目前尚无在妊娠妇女中进行充分的和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况，因此，只有在确实必要时，孕妇才能使用本品。尚不知本品是否在人乳中分泌，由于许多药物经人乳汁分泌，因此哺乳期的妇女在使用时应注意。

致癌性：尚无有关本品动物长期用药的致癌性研究资料。

2.上市情况
国内阿奇霉素颗粒（AzithromycinGranules）共有57个文号，规格有0.1g、0.125g、0.25g、0.5g等几种规格。
无进口产品上市。
无进口本地化产品上市。

颗粒剂FDA未上市，但有口服的混悬剂型上市；
颗粒剂欧盟未上市；
日本有颗粒剂上市，均为小儿用。

3.原研情况
阿奇霉素原研单位为克罗地亚的Pliva公司，辉瑞的FDA的口服的混悬剂型为FDA的参比制剂。

4.处方工艺分析

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gproe · 发表于 2016-9-1 08:37:54

学习学习，谢谢分享！

fdsxxa · 发表于 2016-9-1 08:38:28

谢谢分享！！！

devoter2000 · 发表于 2016-9-1 08:43:35

谢谢分享

zhenaihua · 发表于 2016-9-1 08:43:57

学习学习，谢谢分享！

月奴 · 发表于 2016-9-1 08:55:30

学习一下，谢谢分享

依雪轻寒 · 发表于 2016-9-1 08:57:46

学习学习这个！

wanggui_929 · 发表于 2016-9-1 09:07:56

学习下，谢谢！

冷血无情 · 发表于 2016-9-1 09:18:06

谢谢分享

威威大胡子 · 发表于 2016-9-1 09:36:48

我来学习啦，多谢

wgt-王 · 发表于 2016-9-1 09:46:43

学习，学习！

hgh34074311 · 发表于 2016-9-1 09:53:15

看看，谢谢了！

yaodaidongli · 发表于 2016-9-1 10:18:17

不错不错

yu28877 · 发表于 2016-9-1 10:24:51

谢谢，积极学习一下

lidabai · 发表于 2016-9-1 10:37:45

谢谢分享！！！

XQW · 发表于 2016-9-1 10:40:02

学习学习

露水之恶 · 发表于 2016-9-1 10:49:04

我来学习分享

密码是123456 · 发表于 2016-9-1 11:04:10

好好学习，天天向上。

fifa19870405 · 发表于 2016-9-1 11:15:25

好东西，正在寻找！！！

benskys · 发表于 2016-9-1 11:25:17

辉瑞的FDA的口服的混悬剂型为FDA的参比制剂。

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