【扑热息痛残留0.083mg/片】到底多少是可接受的？

隐月

银翘解毒片检出扑热息痛事件：
食品药品监管总局接到香港卫生署通报称，香港卫生署抽样检验发现，天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂（以下简称隆顺榕制药厂）生产的“银翘解毒片”（批号：MH-151）含有微量扑热息痛（检出量为0.083mg/片），“银翘解毒片”批准的处方中不含有扑热息痛，不应检出。食品药品监管总局立即责成天津市市场和质量监督管理委员会对涉事产品生产企业进行全面的监督检查。现将有关情况通报如下：

小注：扑热息痛也称对乙酰氨基酚，是一种解热镇痛药，适用于缓解轻度至中度疼痛，如感冒引起的发热、头痛、关节痛、神经痛等等。成人常用口服量为一次300mg—600mg，一日量不宜超过2000mg。一些常用感冒药均含扑热息痛成分，含量约120—500mg不等。

具调查报告声称“隆顺榕制药厂生产的银翘解毒片与精致银翘解毒片共用压片机”，既然共线，残留一定会有，也就可能被检出？但多少是可接受的？

zysx01234

这个是中药片剂中检测出西药的成分，属于交叉污染了。
严格意义上中药、西药生产线要分开。
专用生产线，则上一批次的残留只要在规定范围内可以认为对下一批次的影响是可接受的；
共用线，则比较复杂，至少所生产的产品品种的特性别相差很大——如毒性与无毒、致敏性与非致敏性、中药与西药等，性质相差很大的话的确非常危险，通过清洗和取样确认清洁效果风险还是很高的

zysx01234

以前看到共用设备清洁方案，很多个品种，7,8个，毒性大的也有，溶解性差的也多，有气味，有颜色的也有，搞最差条件进行清洁验证。
——现在仔细一想，该案例有点理想化、有点作假嫌疑
——通过本次事件的教训，我们可想而知有7,8个性质差异较大的产品共线生产其风险能否可控？？实在令人匪夷所思

隐月

zysx01234 发表于 2016-4-27 15:13
这个是中药片剂中检测出西药的成分，属于交叉污染了。
严格意义上中药、西药生产线要分开。
专用生产线， ...

共线就有残留，我就想知道残留多少的可接受的？
中西药不能共线的依据是什么？
再者说，西药检出西药，碰见这问题，怎么办？
是否能给出科学依据？

zysx01234

隐月 发表于 2016-4-27 15:39
共线就有残留，我就想知道残留多少的可接受的？
中西药不能共线的依据是什么？
再者说，西药检出西药， ...

银翘片属于中成药吧。
中药与西药之间有禁忌
接受限度在ICH指南中有规定。

隐月

zysx01234 发表于 2016-4-27 15:53
银翘片属于中成药吧。
中药与西药之间有禁忌
接受限度在ICH指南中有规定。

禁异？我倒觉得所有产品之间都有禁异？
我就想请教您一下，对于扑热息痛以0.083mg残留在每银翘解毒片中，以ICH指南的标准来计算，到底超不超标？，

zysx01234

隐月 发表于 2016-4-27 16:00
禁异？我倒觉得所有产品之间都有禁异？
指南规定谁都知道，我就想请教您一下，对于扑热息痛以0.083mg残 ...

如果简单折算的话也有83ppm，应该是不允许的，至少在10ppm以内。:@

老猫王磊

zysx01234 发表于 2016-4-27 16:03
如果简单折算的话也有83ppm，应该是不允许的，至少在10ppm以内。

俺是个外行，就看过几天书，按照每日最小用药剂量折算这个0.083mg真的不合格么？俺真的不会算，求大神计算

zysx01234

南山月照人 发表于 2016-4-27 16:17
俺是个外行，就看过几天书，按照每日最小用药剂量折算这个0.083mg真的不合格么？俺真的不会算，求大神计 ...

否晓得，现在不是是否符合接收标准的问题，原则上就应该是不得检出。比如去吃早餐，一碗粥里面有一颗老鼠屎，你是要计算下老鼠屎残留量符合不符合接收标准？这个就是个异物，不应该有，有的话就只能报废。

Rickzhen

大家都知道目前常用的残留物允许限度有两个标准：千分之一最小日剂量、10ppm标准。一般在应用中，都会同时计算两个标准，然后选择最严格的那个结果作为清洁验证的可接受标准。

在实际的应用中，则要考虑批量、最大日用计量等因素。所以在不确定银翘片的相关信息之前，没法给出一个确切的答案。

隐月

zysx01234 发表于 2016-4-27 16:03
如果简单折算的话也有83ppm，应该是不允许的，至少在10ppm以内。

10ppm是一刀切的做法，对于阿法骨化醇这样的药品残留，10ppm是否还适用？我倒觉得以治疗计量计算残留更合理些。

隐月

zysx01234 发表于 2016-4-27 16:19
否晓得，现在不是是否符合接收标准的问题，原则上就应该是不得检出。比如去吃早餐，一碗粥里面有一颗老 ...

搞个“不得检出”的结论，请问你的清洁验证怎么做？

隐月

Rickzhen 发表于 2016-4-27 16:31
大家都知道目前常用的残留物允许限度有两个标准：千分之一最小日剂量、10ppm标准。一般在应用中，都会同时 ...

就这货：http://www.yaofangwang.com/detail-1068740.html
口服，一次3～5片，一日2次。

老猫王磊

zysx01234 发表于 2016-4-27 16:19
否晓得，现在不是是否符合接收标准的问题，原则上就应该是不得检出。比如去吃早餐，一碗粥里面有一颗老 ...

是啊，俺就是不懂啊，才问的，大米粥里有老鼠屎一定不好，可是红菜汤里有老鼠屎也不行啊

老猫王磊

隐月 发表于 2016-4-27 16:33
10ppm是一刀切的做法，对于阿法骨化醇这样的药品残留，10ppm是否还适用？我倒觉得以治疗计量计算残留更合 ...

其实什么都有残留的，按照最新研究表明水分子是活的。嘿嘿想去吧清洁剂是什么啊

Rickzhen

隐月 发表于 2016-4-27 16:49
就这货：http://www.yaofangwang.com/detail-1068740.html
口服，一次3～5片，一日2次。

如果你做一次清洁验证，你就明白需要什么信息了。

冷血无情

残留多少合格，这个是在精致银翘解毒片清洁验证中进行计算的，当然，这个产品可能经过了风险分析不需要进行清洁验证，至于限度，在千分之一，10ppm，如果是现在做的话可能还需要加上毒理数据三者选最严格，当然，精致银翘解毒片的换批产品未必就是银翘解毒片，但是不管哪个，，0.083mg/片，你看似很小，实际上已经超级大了，个人感觉是产品有杂质峰，然后被定位出来了，至于计算嘛，简单来说，10ppm可以换算为10mg/kg=10μg/g，通常，这种银翘片一般也就0.5g左右吧？那么最大顶多算是5μg，才能勉强达到10ppm的限度要求，且未必能够同时达到日治疗量和毒理学研究的数据了。
其次，对乙酰的ADE还相对较大，0.083mg这个数据不会存在毒性，同时，他的最小日剂量是1000mg，银翘片每天似乎最多吃3片，0.083*3约0.3mg，对于口服制剂，这个量看上去是安全的，但是，不是满足了千分之一治疗量就说明他们这个产品是没问题的

隐月

冷血无情 发表于 2016-4-27 17:20
残留多少合格，这个是在精致银翘解毒片清洁验证中进行计算的，当然，这个产品可能经过了风险分析不需要进行 ...

栽在10ppm这砍上了

冷血无情

隐月 发表于 2016-4-27 19:38
栽在10ppm这砍上了

的确超了，不然的话，即使有一点，也是可以解释过去的，符合用药安全要求的