影响冻干粉针成型的因素有哪些（附图）

snowheavyfly · 发表于 2015-9-16 08:51:26

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我有一品种，规格为3000mg，使用的是15ml瓶装10ml，冻干时长180h，而且成型不是很好，并且都是在视窗之外的地方发现的，另外同品种的600mg，900mg的就没有这样的问题，600,900的是用10ml瓶装。请问各位大侠，影响冻干成型的因素都是哪些，对于我的这种情况希望大家能给予指导？

石头968 · 发表于 2015-9-16 10:26:55

应该是固含量高、装量大、真空速度快造成的吧，别的也想不出去原因。

mythbp · 发表于 2015-9-16 10:42:52

石头968 发表于 2015-9-16 10:26
应该是固含量高、装量大、真空速度快造成的吧，别的也想不出去原因。

我觉得是否先看看配方，是否结构剂量不足，且升华过快，导致水线或表面层压力过大，这个需要看此产品的晶点，熔点等参数，通过设计曲线的方式，寻找出一条事宜且重复性好的参数。

与此同时，监控样品的温度，一次干燥或最终干燥的物理状态等，应综合考虑！

研发时是否出现此现象？还是转商业化生产后才出现的？

初七 · 发表于 2015-9-16 11:10:53

这个问题太大了。具体问题具体分析吧！

snowheavyfly · 发表于 2015-9-16 11:36:13

石头968 发表于 2015-9-16 10:26
应该是固含量高、装量大、真空速度快造成的吧，别的也想不出去原因。

真空度大也会影响药品的成型吗？这个具体的表现在哪些方面？

snowheavyfly · 发表于 2015-9-16 11:38:18

mythbp 发表于 2015-9-16 10:42
我觉得是否先看看配方，是否结构剂量不足，且升华过快，导致水线或表面层压力过大，这个需要看此产品的晶 ...

成品看了之后，在表层会有一层类似油状膜的干燥层，不知道这个是什么原因造成的，这个是不是也会影响到药品的成型

snowheavyfly · 发表于 2015-9-16 11:41:09

石头968 发表于 2015-9-16 10:26
应该是固含量高、装量大、真空速度快造成的吧，别的也想不出去原因。

看成品，在药层表面会形成一层类似油状膜的干燥层，不知道这个是药物的特性，还是由于升华过快形成的，个人感觉这层油状膜会影响到药品的干燥程度，甚至药品温度达到平衡，而水分却挥发不出来

石头968 · 发表于 2015-9-16 11:45:43

mythbp 发表于 2015-9-16 10:42
我觉得是否先看看配方，是否结构剂量不足，且升华过快，导致水线或表面层压力过大，这个需要看此产品的晶 ...

我猜测可能是：装量大，上层干燥过快，下层溶剂挥发受阻……
哈，看现象，好像是上层结冰了，下层还是液体一样。

石头968 · 发表于 2015-9-16 11:48:56

snowheavyfly 发表于 2015-9-16 11:36
真空度大也会影响药品的成型吗？这个具体的表现在哪些方面？

我也不太明白，个人理解，上层结晶过快，真空上升也快，下层溶剂挥发受阻，所以，粉末被拱上去了。
看照片，好像下半瓶还是液体啊，不知道为什么？

snowheavyfly · 发表于 2015-9-16 11:52:50

石头968 发表于 2015-9-16 11:48
我也不太明白，个人理解，上层结晶过快，真空上升也快，下层溶剂挥发受阻，所以，粉末被拱上去了。
看照 ...

sorry，不是那意思，你看那瓶壁上有干燥面的，粉末上去是磕上去的，是为了让更加直观的看到下部的情况，下面不是液体，不过是类似糖化了的东西

石头968 · 发表于 2015-9-16 11:54:13

snowheavyfly 发表于 2015-9-16 11:52
sorry，不是那意思，你看那瓶壁上有干燥面的，粉末上去是磕上去的，是为了让更加直观的看到下部的情况， ...

我以为出来就是这样子呢

porsche1921 · 发表于 2015-9-16 12:39:38

装的太多了，如果不改装量，需要控制一次干燥加热速率，延长一次干燥时间，提高真空度，整个冻干周期会加长。
也可以换20ml瓶试试？
大了改处方

mythbp · 发表于 2015-9-16 12:54:10

石头968 发表于 2015-9-16 11:45
我猜测可能是：装量大，上层干燥过快，下层溶剂挥发受阻……
哈，看现象，好像是上层结冰了，下层还是液 ...

“药层表面会形成一层类似油状膜的干燥层”，这个问题需要看你药物成分，而且考虑过这种状态的复溶性吗?

“冰糖心”，这个就是你一次干燥为能完成95%水分移除，而快速进行解析干燥过程导致的，冷冻干燥是一个综合科学，从你的预冻就需要研究！

石头大神说的也没错！

千里一醉 · 发表于 2015-9-16 13:15:24

预冻时间是否够？

werewolfman · 发表于 2015-9-16 13:27:31

1.装量的问题，成品厚度严重影响曲线，装量一般在2cm一下，通常都是在1cm左右，估计楼主的曲线三个规格曲线是一样的吧。
2.预冻时间和温度，
3.升温速率和一次干燥温度保持时间，
4.一次干燥转解析干燥时机得把握好了。

石头968 · 发表于 2015-9-16 13:51:30

mythbp 发表于 2015-9-16 12:54
“药层表面会形成一层类似油状膜的干燥层”，这个问题需要看你药物成分，而且考虑过这种状态的复溶性吗?
...

和微波炉解冻馒头一样

snowheavyfly · 发表于 2015-9-16 14:01:53

mythbp 发表于 2015-9-16 12:54
“药层表面会形成一层类似油状膜的干燥层”，这个问题需要看你药物成分，而且考虑过这种状态的复溶性吗?
...

我可以这样理解吗，就是再次生产时，要延长鱼洞时间和一次升华的时间，给一次升华足够的空间，让水分逸出，然后再进行二次升华，最后保温干燥时间再延长，这样整个生产周期会更长了

mythbp · 发表于 2015-9-16 14:06:03

snowheavyfly 发表于 2015-9-16 14:01
我可以这样理解吗，就是再次生产时，要延长鱼洞时间和一次升华的时间，给一次升华足够的空间，让水分逸出 ...

你观察过水线吗？是否容器需要变更，比如西林瓶变大，还有冻干机的真空度如何？

snowheavyfly · 发表于 2015-9-16 14:06:52

werewolfman 发表于 2015-9-16 13:27
1.装量的问题，成品厚度严重影响曲线，装量一般在2cm一下，通常都是在1cm左右，估计楼主的曲线三个规格曲线 ...

三个规格的曲线不一样，这个的温度最低，时间也最长，但是它成型最不好

snowheavyfly · 发表于 2015-9-16 14:09:12

mythbp 发表于 2015-9-16 14:06
你观察过水线吗？是否容器需要变更，比如西林瓶变大，还有冻干机的真空度如何？

看过，正在考虑更换更大的瓶子，后箱的捕水能力是不是也有一定的影响

[冻干] 影响冻干粉针成型的因素有哪些（附图）