案例讨论：如何分析有关物质影响因素

大呆子

在某处看到一个有关物质的问题如下：


氯吡格雷片在生产一个月后“有关物质”不合格，请求园内大虾邦助。

一、处方组成：
活性主药0.025克
乳糖0.095克
微晶纤维素0.01克
2%的PVP溶液，适量
滑石粉0.003克
用Φ7mm浅冲压片
二、投料时活性主药有关物质0.7%，压片后检测有关物质是1.1%，放置一个月后有关物质升至1.9%（标准2.0%）

    对于具体的产品解决方法如果没做过，估计难有好的具体指导意见，大家谈谈碰到类似情况如何去寻找原因的思路。

可亲可爱

原来的处方一直是这样的吗？当时的稳定定数据怎么出来 的呢？

window

呵呵，建议从影响因素实验着手，分析看是温度，Ph或水分导致吧
也可从API厂家获取些帮助信息

可亲可爱

window 发表于 2015-8-31 09:14
呵呵，建议从影响因素实验着手，分析看是温度，Ph或水分导致吧
也可从API厂家获取些帮助信息

好象制剂过程和辅料对主药影响很大的。

gezi2480

1. 看储存环境，是不是符合条件
2. 看产品水分，PH等是否有变化
3.看检验过程，是否有误差
4. 咨询研发部门，本产品是否可能会产生衍生物以及产品性质如何等
以上都没有问题，是否考虑就是产品本身不稳定

valorb

API的稳定性数据有吗？你的辅料对API稳定吗？温度、湿度、pH对制剂稳定性有影响吗？

window

可亲可爱 发表于 2015-8-31 09:16
好象制剂过程和辅料对主药影响很大的。

制剂过程的影响无外乎还是温度  水分 酸碱度的影响

panshiwen

楼主说的这个产品，没做过，呵呵！但是感觉楼主对这个产品的性质（原料药及制剂）还是没有较为深入的了解哦！制剂的原辅料相容性试验及小试影响因素以及对原料药的强制降解试验，想必楼主是做过的！应该从这里面分析一下，造成压片后杂质变化情况哦！具我简单查了一下资料，本品对热不稳定，主要体现在杂质C的增长。建议楼主在进行中试前，必须严格进行小试影响因素试验！

空灵

是研发阶段还是放大生产还是已上市产品呢？

yuansoul

什么具体 成分 呢？貌似 盐酸盐物质

gproe

不知道用的是哪个晶型，氯吡格雷有一个晶型不稳定

北重楼

应该是跟氯吡格雷的稳定性有关，比如温度、水分等等

赵旭锋

1.药品的存储条件
贮存条件的话，做做破坏性试验，找找外界环境的影响
2.辅料PH值对原料的影响
3.原料的稳定性
要是有那个什么红外检测的话，可以做原料和辅料的热反应什么的，找找之间的关系
做做内在环境对原料的影响

是是而非

看研发时辅料对其的影响及原料药的强制降解试验，如果研发时产品稳定性数据未有不良趋势，则试验生产过程中温度、水分等影响因素

syrtpy

从稳定性入手，温度、湿度、光照，然后再考虑辅料的影响，生产厂家、指标，原料的稳定性，查找资料，有关物质与什么因素有关，研发资料很关键。

wgt-王

这个品种的稳定性较差！湿法制粒工艺估计不行吧！另外用滑石粉做润滑剂对有关物质是不是也有影响！（其它厂好象用氢化植物油做润滑剂）

静待花开1314

原料稳定性情况如何。。。。

wizardwisdom

水分及干燥温度

灵感闪现

最好做一下水分和有关物质、温度和有关物质的对比图表。固体制剂不大了解，如果需要调节ph的话，这个影响也很大

汉字太少

能够引起原料降解的各种因素分析出来应该就可以找到原因了吧，个人的看法，不知对否。