原创：一文对比中国和欧盟清洁验证的要求

beiwei5du

deng_baby 发表于 2015-6-24 23:44
因为选择最差产品时，除了考虑溶解度，毒性外，还应考虑批量，   ？？？选择最差产品是指清洗前产品吧，批 ...

今天认真研读了APIC cleaning validation for active pharmaceutical ingredient中的bracketing and worst case rating。确实在进行worst case选取中没有考虑到batch size的问题（因为对于一个equipment train中进行最差条件评估中的batch size都是选取该equipment train中最小处理批量的），只是APIC第31页的图进行了简化，所以在进行worst case时是不考虑批量的，楼主的文章中有不妥。但是在确定worst case产品后的验证清洁限度是需要考虑到batch size的！@windy @谢大侠来了 @蒲公英

补充内容 (2015-11-26 19:57):
我反省一下！我又理解为worst case是与batch size有关系的呢！

beiwei5du

今天有学习APIC cleaning validation，其中有涉及到worst case选取问题。在APIC中有考虑到四个因素，
分别为：
1、hardest to clean out-experience from productin
2、solubility
3、ADE concept
4、therapeutic does
但个人理解的worst case应该有两个层面的意思：即最难清洗产品的选取，清洁验证限度的选取。随即个人认为在考虑worst case的选取时应该需考虑到三个因素比较好（如下）：
1、hardest to clean out-experience from production
2、solubility
3、relative toxicity（我将其称为基于自己公司特定equipment train产品组下的相对毒性，其相对毒性不是按照ADE,LD50等简单定义的绝度毒性，而是和ADEprevious 、MBSnext、TDDnext三者有关系的相对毒性，,实际上是考虑是否涉及到batch size的问题）
当然前两个因素是涉及到最难清洗产品的选取（如APIC中下图“original”使用该两个因素进行选取“Osubstance”和“Rsubstance”这两个产品）
后面的一个因素是涉及到清洁验证限度的选取，按照APIC cleaning validation28页至30页中和31页中涉及的四个因素，很容易让人误理解为下个产品的批量不会与“worst case选取"有关。

同时个人针对于APIC中说到的：
In both cases the limit should be calculated with the most active substance (ADE 4)（应该特别说明是批次中前面的previous 产品）.
If ADE data are not available, the limit should be calculated with the most active substance (Therapeutic dose 4)（应该特别说明是批次中前面的previous 产品）.

所以说来按照这种理解的话，后面产品的批量是对于worst case是有影响的，所以在多功能车间进行某产品批量改变时，需要进行相应的清洁的评估。@windy @谢大侠来了

windy

beiwei5du 发表于 2015-11-20 17:04
我个人也觉得不是很好理解淋洗液取样位置（特别是有循环操作的），淋洗液是一个均相体系，为什么有先后呢 ...

对于上下游的说法，主要是针对设备链来说的，从第一个设备到第N个设备取一个样品，来进行检测分析

哈O(∩_∩)O哈

对于专用设备、共线设备，清洁验证的残留限度标准如何制定？欧盟法规的。
如果不能很好评估毒理学数据的情况下，能否直接使用10ppm作为计算残留限度的标准？欧盟那边接受吗？

JL052

windy 发表于 2015-11-24 13:53
见红色部分。
1、Cleaning validation should be performed in order to confirm the effectiveness o ...

回答的很详细啊   厉害啊

云卷云舒0415

谢谢

天上没有月亮

学习了

天空的海

逍遥游y

做回收率试验时，擦试设备的人员一定要与试验室做回收率擦试的人员一致，并且最好有二至三名人员同时进行擦试试验，擦试时用力强度，棉签的方向，擦试的轨迹都要做好设计，避免在实际擦试中与回收率擦试时的不一致而导致的回收率无参考意义。


这个有点难吧，回收率是方案是QC做的，

清水幽蓝

我有一点不理解的，擦拭用棉签润湿液的选择必须与清洗剂相同吗？如果使用其他有机或者硝酸醋酸溶液是不是也要确认在设备表面擦拭后没有影响。如果该产品不溶于水，但是清洗剂是水，这样能接受吗？