巍信群分享2015六月第一回（总第19回）——趣说药企证书怎么来？（二）

果子

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二是新药证书，那是一个新药的“出生证明”。

一个企业要生存，你要有品种吧！品种要经国家批准吧，证明产品是安全、有效、质量可控的。于是新药就会有一个证明，证明你是经过了充分的研究，有处方、工艺、质量研究、动物试验、临床试验等，最后才会有产品问世，拥有“新药证书”这张“出生证明”。

何谓“新药证书”，按照2007年10月1日国家颁发的《药品注册管理办法》中归类为新药的才有新药证书。什么是新药？根据《药品管理法》 以及《药品注册管理办法》，新药系指未曾在中国境内上市销售的药品，对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报，但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。新药经申请、检验、审评、生产现场检查合格后，由国家食品药品监督管理总局（CFDA）审核发给新药证书。

2007年《药品注册管理办法》中附件一（中药、天然药物）、附件二（化学药品）、附件三（生物制品）中均有注册分类及说明，以化学药品为例，只有1、2、3、4和5类特殊剂型才有新药证书，6类仿制药肯定没有。新药证书可以有正本、副本，发给共同参与研究的研发单位、生产单位等。新药证书的“证号”为“国药证字H/Z/S××××××××”。新药证书是药品研发获批的证明，没有规定有效期，永久有效。

新药研发的过程是一个复杂的系统工程。它有“三高一长”的特点：高风险、高投入、高回报，周期长。国外投资一个创新药，5000个化合物中只有一个被批准为新的药物，平均需要15亿美元、10年时间；中国近年加大创新药的支持力度，创新药比例不断增加，据保守估计开发一个一类新药平均需要3亿人民币、7年时间都是较快的。

新药研发主要包括如下内容：

首先是产品立项。要看企业对研发的定位是什么？有没有足够的财力去支持研发。有些资金充足、研发实力雄厚的企业，可以去做一些创新药，如恒瑞、正大天晴、齐鲁等；有些抢仿能力强的，可以去做专利期快到的3.1类新药，而且是批量抢仿，如豪森、恒瑞、齐鲁等；还有部分企业实力中等，则另僻奚径，做一些专科特色药，如丽珠、绿叶、海思科等；而国内更多规模小的企业，只能做做做仿制药，但因国家审批周期长，也是迟迟难以获批。5月27日国家审评费用公告翻了N多倍，如计算国产新药从原来的3.5万元涨到62.4万元，有17.8倍涨幅，居于目前国家药审中心人员资源有限，又积压了近二万多件没有审批的申请，孰是孰非，实施验证后才能见分晓！毕竟费用高了，各家在选产品立项会更加谨慎的。

其次是药学研究。包括原料药工艺研究、制剂处方及工艺研究、结构确证、质量研究、标准起草及说明、样品检验、包材相容性、稳定性试验等。这部分研究主要是集中在药品均一、稳定的质量可控上，当然也决定后面的安全、有效性。

第三是药理毒理研究。这个阶段主要是细胞水平或动物试验，包括一般药理、主要药效学、急性毒性、长期毒性、过敏溶血刺激、三致试验（致癌、致畸、致突变）、动物依赖、动物药代、动物毒代等。药物的安全性评价必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。动物为人类新药开发做出了不可磨灭的贡献，大家在做动物试验是要善待这些动物，能少用就少用、能不用就不用。得到的动物安全、有效的数据，将用于支持该药是否能上一期临床甚至后面的临床试验，但动物的安全、有效并不能真正代表人体的安全、有效。

第四是药物临床研究。一般包括I期临床（20-30例）、II期临床（100对）、III期临床（300：100）、IV期临床（≥2000例），这个阶段必须执行《药物临床研究质量管理规范》（GCP）。这四期临床我都做过，详细不展开，以后有机会可和大家做更多交流。

从申报资料来说，按照2007年《药品注册管理办法》附件要求，中药、天然药物报送33个、化学药品报送32个、生物制品报送38个，当然根据新药分类不同（中药、天然药物9类、化学药品6类、生物制品15类），申报资料则相应有所增减。

接下来，说一说新药是如何获得批准的。

我国实行的是“两报两批”，包括药物临床研究的申报和审批、药品生产上市的申报和审批。多单位联合申报研制的新药，由其中一家申报注册，其它参与单位不得重复申报，获是新药证书后，只能由一家生产企业进行生产。

新药申报的一般流程是：完成临床前（药学、药理毒理）研究后，则连同中检院或省药检所复核的三批产品检验报告，经当地省药监局批准，报送国家药监总局受理，转药品审评中心（CDE）进行评审，往往会有书面发补或非书面补充或直接拒绝，如创新药则批准进入I期临床，完成后报送中心，再申请进入II、III期临床，汇总临床试验报告后申请药品生产上市，通过则能获得“新药证书”，而创新药还需要进行大规模的IV期临床，以评估上市后产品的安全性和有效性。

最近正在修订《药品管理法》关于药品上市许可制度讨论得沸沸扬扬，发达国家基本为“一批一批”，如美国为临床研究备案管理但上市许可审查严格，日本为药品上市许可与生产许可同时管理，欧盟实施上市许可人制度，药品注册分为集中与互认两种程序。而我国还维持原来的“二报二批”，药品上市许可与企业生产许可严格绑定，加上我国药品审评资源不足导致审评周期非常长，建议放宽临床准入，加强临床监管，逐步以药品上市许可证代替药品批准文号，放宽药品技术转让和委托生产的限制。

三是生产批件（批准文号），那是一个药品的“居民身份证”。

何谓“生产批件（注册批件）”，说白了就是国家药监总局对符合生产的品种发给企业的生产证明文件，往往一个品种一份生产批件，最重要的是，批件上面有唯一的产品“批准文号”，在国家局网站上右侧栏“药品”点进后，右侧“数据查询”可查找每个厂家、每个产品的批准文号，据不完全统计中国目前批有18.7万个批准文号。也就是说中国6000家药厂，平均每家有约30个生产批件（批准文号）。

《药品管理法》第31条的规定：生产新药或者已有国家标准的药品的，须经国务院药品监督管理部门批准，并发给药品批准文号；药品生产企业在取得药品批准文号后，方可生产该药品。

《药品注册管理办法》第65条的规定：国家食品药品监督管理局依据综合意见，作出审批决定。符合规定的，发给新药证书，申请人已持有《药品生产许可证》并具备生产条件的，同时发给药品批准文号。批准文号的“证号”为“国药准字H/Z/S××××××××”。生产批件按老的《新药审批办法》，最长有效期为一类新药12年，现在基本为5年，到期后需要进行再注册的申请及批准。

《药品生产监督管理办法》第9条的规定：新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起30日内，按照国家食品药品监督管理局的规定向相应的（食品）药品监督管理部门申请《药品生产质量管理规范》认证。当中“药品生产证明文件”说得就是生产批件（批准文号），只有获得批件后，企业才有资格申请GMP认证。

获得“生产批件”的程序为：产品进行研发注册获国家局批准后，为新药的可同时获得“新药证书”和生产资格的“生产批件”，如果为仿制药的，则只发“生产批件”。一般几种规格就有几个生产批件（批准文号），内容有药品名称、注册分类、规格、有效期、标准编号、审批结论、生产企业、附件等内容。

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紫苏叶

楼主辛苦了，要从微信将内容导出。微信群分享做得非常好

syhorchid

谢谢分享