本帖最后由 沈鹏 于 2015-4-30 16:29 编辑
现将本人自己遇到的问题罗列出来，仅供大家参考、讨论。
1对空气阻断如何评估。
请参见课件、网上及医药设计《浅析无菌药品生产中空气阻断的内涵》 邓海根和张华的文章。要按风险管理的原则来评估和处理具体问题。目前看，所加工的空气阻断，从隔离污水管污染的角度讲，基本OK；但没有达到降低房间湿度的目的，自来水直喷效果差，房间湿度可能大。安装空气阻断有以下基本原则： 生产区有SIP功能、真空与产品接触的生产设备，安装时均应设空气阻断。从质量风险角度来看，科学、合理的设计还应包括节能和节水；一般洗手池可采用阀门形式，不需要单独的空气阻隔装置，此外，一个空气阻断有时可用时用于数个排汽口，不需要每个排放口均安装“空气阻断”。
2对洁净区清洁用水槽空气阻隔装置的评估。
如上所述，可采用阀门方式。现担心排水时外溢到地面，而将排放管直接封至地漏处，这是没有必要的，因为排水速度可用阀门调节，即使部分清洗水溢到地面上，也无多大风险，可用刮水板或拖把处理。
4 纯化水系统中间储罐建议加呼吸器。
企业自己确定，例如可加3µｍ过滤器。
5纯化水、注射用水系统的消毒、灭菌周期设置为一个月是否合理。 请从风险的角度去考虑，凭数据说话。这类系统均有常规日常的检测，企业通常设定警戒标准及纠偏标准，只有当结果接近纠偏标准时，才需要采取纠偏措施。换言之，应根据水质测试的趋势而不是与指标无关的时间来确定“周期”。
8中间产品是否需增加细菌内毒素测定项目，目前方法不稳定。 问题尚不十分明确，初步分析：1、通常只有特别易长菌的液体产品的中间体，才需要测定。2、如果注册中没有此要求，可以不做 3、当成品检验出现偏差时，在OOS调查中才可能需要做。
10原辅料、内包材是否必需全部进行现场审计？哪些人员必需参与？ 按风险评估来确定物料是否进行现场审计。质量、生产及采购部人员可参与。关键材料的审计，质量部人员一定参加。
1洁净区（A/B、B级）空间消毒：是否可以使用甲醛？用过氧化氢或戊二醛是否可以？ 洁净区的空气是通过高效过滤器过滤的，如果高效过滤器密封无问题，送入洁净区的是无菌空气，但人员进入及操作，会带来污染。最大的风险在人员、操作面而不是空气。应将关注点放到关键点上。不要过于迷信甲醛和空间消毒对洁净区环境的影响。 尽量不要用甲醛，如企业决定要用，也可，注意保证人员安全，获得环境部门认可。部分企业采用汽化过氧化氢，因为它容易分解，无残留，对人员安全。许多企业不采用汽化过氧化氢和甲醛，也能达到GMP的要求，他们通过严格的清洁、常规的消毒剂，例如酒精、戊二醛、新洁而灭等，偶尔采用杀孢剂，能有效控制洁净区的微生物污染。
2 C级消毒：只用是否臭氧是否可以？ 如果按SOP要求清洁和消毒，达到了设定标准，就不需要用臭氧。不强求不使用臭氧，如果使用臭氧，应有证明臭氧效果的数据，如果浓度、时间及效果均无实测依据，那么，提出使用臭氧是带盲目性的的，理由是不充分的。根据我30多年及许多企业的经验，不用臭氧，肯定可达到GMP的要求。
3原液车间：D级洁净区是否需要回更？菌种库建立：在培养室，是否需要在C级？ 回更只是在无菌生产区才采用，或生物制品的bio-positive区，我在发你们的投影中另加一图示意。D级通常不需要回更。单独设置的培养室无级别要求，它的关键在于温度的均一性；但在洁净区风，如放置小的冰箱，它的环境就有级别要求了。菌种库建立：参见第6题的答复。
5化验室检验细胞库：我公司规定检验用细胞的最高使用代次不超过30代，中国药典在检定用细胞要求的第2点提到“应根据制品特性，在保证检测结果可靠性基础上，在该细胞允许的最高限定代次内，规定相应检定用细胞的代次范围（应在确定细胞代次±1代的范围内）。句子中的±1代应如何理解，如何掌握？在1代至31代之间使用，还是29-31使用？ 答：已查并已咨询专家，可理解为“该细胞可在1代至31代之间使用”，还有专家认为药典提法不严格，我个人也认为句子文法不妥。如对以上说明还不放心，可再与药典会电话联系。
6原液车间菌种传代是否需要C级？是否需要生物安全柜？ 现采用大肠杆菌，经划板→培养→挑菌落→接种→摇瓶→扩增。然后用三角瓶接入发酵罐。大肠杆菌的处理最好在生物安全柜中进行；如采用超净工作台, 宜在C+A级处理，在超净工作台的外侧做一垂帘（不要到地面），形成一个有垂帘无门的C级缓冲间，提高超净工作台环境的级别；在超净工作台后设排风（有高效过滤器），强化安全措施。 如果企业有其它严格措施，同样达到能防止污染和提高安全性的要求，OK。
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发表于 2015-4-29 16:35:13
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