报FDA变更的分类

莫末小鱼

各位大侠，我们有一个原料药是通过发酵和提炼生产的，已交DMF到FDA，如果我们要将发酵培养基的一个物料硫酸锌（微量元素，用量很小，0.005g/L）变更为硫酸钴，是要按哪一类变更报FDA呢，是属于中度变更还是微小变更呢？看了一下FDA的变更指南Guidance for Industry Changes to an Approved NDA or ANDA，好像没有具体说像这样的变更时属于哪一类的，可能是我看的不是很明白，希望有知道的大侠们指点一下；另外如果我们想将一个通过发酵和提炼生产的中间体（可一步合成为原料药）的提炼操作场所由一车间变更为公司内部的二车间，是不是可以按照FDA的变更指南Guidance for Industry Changes to an Approved NDA or ANDA中的以下分类，报中度变更的CBE就可以了呢？谢谢

istanbul

对于第一个问题：是工艺变更，应先评估把硫酸锌换成硫酸钴是否会对原料药的杂质、理化性质和生物性质产生影响。如果有影响，应按PAS报告，如果无影响则可以按CBE-30报告。
理由参见指南：
VII.B.5: Changes in the synthesis or manufacture of the drug substance that may affect its impurity profile and/or the physical, chemical, or biological properties.
VII.C.1.b: For drug substances, any change in process and/or process parameters except as otherwise provided for in this guidance.

对于第二个问题，是生产场地变更，如果第二车间是通过cGMP检测的话，应按CBE-0报告。
理由参见指南：
VI.C.2: A move to a different manufacturing site for the manufacture or processing of the final intermediate.

个人意见仅供参考，欢迎交流讨论。

xhf123456

谢谢一下。

莫末小鱼

istanbul 发表于 2015-2-5 09:20
对于第一个问题：是工艺变更，应先评估把硫酸锌换成硫酸钴是否会对原料药的杂质、理化性质和生物性质产生影 ...

十分感谢楼上istanbul的回答。对于第一个问题，我们更换发酵的微量元素应该是不会对原料药质量产生影响的，当然我们会进行评估，并收集和提供相关研究结果数据。第二个问题中的的二个车间是经过CGMP检查的，所以我们也认为是可以按CBE-0报告。再次感谢！