新版USP 787和1787章颗粒物质指南评论

毒手药王邓智先

新版USP 787和1787章颗粒物质指南评论
在现行（2010-2015）USP的专家委员会上，剂型委员会新制定并修改了一些通用章节，提出了关于注射剂产品颗粒物质的指南。对于可见颗粒，在<790> 注射剂可见颗粒中描述的基于目检灵敏度的方法适用于所有无菌注射剂剂型。对于需要使用仪器检测的显微镜下可见的颗粒，发布了新的颗粒物质指南专门用于治疗用生物制品注射剂。
在现行（2010-2015）USP的专家委员会上，剂型委员会新制定并修改了一些通用章节，提出了关于注射剂产品颗粒物质的指南。对于可见颗粒，在<790> 注射剂可见颗粒中描述的基于目检灵敏度的方法适用于所有无菌注射剂剂型。对于需要使用仪器检测的显微镜下可见的颗粒，发布了新的颗粒物质指南专门用于治疗用生物制品注射剂。
新的通用章节《<787>治疗用蛋白质注射剂的显微镜下可见颗粒物质指南》在2014年8月1日正式生效，并针对更敏感的蛋白制剂提供了在《<788>注射剂颗粒物质指南》中描述的方法的更新版本。<787>最初是为了将<788>的检测方法改为遮光，以便用于敏感的蛋白质产品。<787>还基于科学和监管考虑对10μm以下颗粒负载的免疫学影响提供了检测框架。此外，取样量允许更小的体积，减小到0.2mL的整数倍，每个单独容器的取样都要包含温和排气的步骤。虽然颗粒大小的阈值还保持≥10 μm和≥25 μm，与<788>一致，但是建议监测10 μm以下的颗粒总数。对于所有剂型，≥10 μm的颗粒总数不能超过6000，≥25 μm的颗粒总数不能超过600。为了支持<787>发布了新的《<1787>治疗用蛋白质注射剂中显微镜下可见颗粒的检测方法》，为所有治疗用蛋白质产品提供了颗粒大小、计数和鉴定的指南。<1787>为推荐的技术提供了重要扩充。这一新的章节会在11月出版的USP38上出现，并在2015年5月1日生效。作为一个信息性章节，该指南并不提供数量限度，而是注重检测内源性蛋白质的数量及其特性。
<1787>的目的是帮助所有治疗用蛋白质产品的科学研发过程。这一章对2-μm 到100-μm之间的显微镜下可见颗粒提供了指南。采用这个尺寸范围的原理是， 100μm的可以看做是保守的可见颗粒的阈值限度，2 μm对于推荐的技术是稳健和保险的。这一信息章节包含三个部分：大小和分布，大小和形态，以及特征，每一章节还有对技术的描述，以及每种技术的优势和劣势。这一章还提供了三种颗粒分类的定义与讨论：1. 外来的（完全外来的），2. 内部的（不想要但是由工艺过程或原料产生的），3. 内部的（属于产品的一部分）。还包括了对于硅油含量的讨论；尽管硅油是大部分产品必需的添加剂，它会产生人造颗粒或不想要的颗粒，或由于未控制或过量使用而影响治疗成分的稳定性。
推荐的10-μm以下颗粒总数分成两组来统计：≥2-5 μm和≥5-10 μm。<1787>章是关于在最终产品中出现的所有颗粒种类；然而，首先面向的还是内在治疗成分的情况和可接受性。当然，治疗用蛋白制品的可接受性要依靠研发数据和监管机构的审评。
附注：
1、USP：美国药典
2、在美国，USP是生产供消费的医疗产品的指南。
3、USP对若干种水，包括制药USP剂型制备中使用的两种散装水“注射用水”和“纯化水”规定了水的质量、纯度、包装和标签标准。

syhorchid

谢谢分享

shixilai

谢谢分享,谢谢楼主

幻影

对于所有剂型，≥10μm的颗粒总数不能超过6000，≥25μm的颗粒总数不能超过600。

XQW

了解了解。

歪说歪有李

好贴，收藏先@

瀚海风云713

谢谢药王分享！

怀谷

学习下。