英国警示伏立康唑的肝毒性、光毒性和鳞状细胞癌风险

小洁

   目前已知伏立康唑有肝毒性、光毒性和皮肤鳞状细胞癌的风险。在伏立康唑开始治疗前应检查肝功能，在第一个月治疗期间至少每周检查一次，同时患者在伏立康唑用药期间避免日晒。伏立康唑是一种抗真菌药物，适用于治疗成人和2岁以上儿童一定程度恶化、可能危及生命的真菌感染。
    在多项临床试验中，一些受试者在伏立康唑给药期间发生严重的肝脏不良反应（包括肝炎和暴发性肝衰竭），其中的一些反应是致命的。这些反应大多数发生在有严重基础疾病的患者中。服用伏立康唑的患者在没有其他风险因素的情况下会发生一过性肝脏反应（例如黄疸、高肝酶水平）。伏立康唑停药后，肝功能一般恢复正常。在过去12个月中，在服用伏立康唑的患者中，英国药监当局通过自发报告系统收到1份肝脏损害和3份皮肤系统损害的报告，4例报告都不是致死性的（此比率与之前几年相当）。
    对医疗卫生专业人员的建议：
    以下建议适用于使用伏立康唑的成人和儿童。
肝毒性
    伏立康唑开始治疗前检查肝功能（特别是天冬氨酸转氨酶[AST]和丙氨酸转氨酶[ALT]水平）。
    在第一个月治疗期间继续检查肝功能，至少每周一次，如在第一个月治疗期间未发生变化，随后每月检查一次。
    如果AST或ALT水平显著升高，伏立康唑应停用，除非伏立康唑对患者的治疗获益大于其肝毒性风险。
光毒性和鳞状细胞癌
    告知患者在伏立康唑用药期间避免日晒。如果在阳光下，建议患者穿戴防护服，并使用高防晒系数的防晒霜。
    发生光毒性反应患者应去皮肤科就医，可考虑停用伏立康唑。
    如果出现了光毒性反应需要继续服用伏立康唑时，则应经常全面检查皮肤，以尽早发现并控制癌前病变。
    如果发现癌前皮肤病变或鳞状细胞癌，应立即停用伏立康唑。值得注意的是，无既往光毒性反应的患者也可能发生鳞状细胞癌。

幻影

药很危险。

yhdaizy@163.com

只要不是绝症，好用新药啊

冰城

这个药干嘛的呢

9v18

575231000 发表于 2014-8-22 15:14
这个药干嘛的呢

药理毒理

伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450 介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这是吡咯类抗真菌药的特点。
微生物学

临床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉；念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈，参见后面的临床经验部分）。其他伏立康唑治疗有效（通常为治愈或好转）的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属，包括马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染。体外试验观察到伏立康唑对以下临床分离的真菌有抗菌作用，包括顶孢霉属、链格孢属、双极霉属、支孢瓶霉属、Cladophialophora spp.、荚膜组织胞浆菌。0.05-2μg/ml 的伏立康唑可以抑制大多数的菌株。体外试验表明伏立康唑对弯孢霉属和孢子丝菌属有抗菌作用，但其临床意义尚不清楚。治疗前应采集标本进行真菌培养，并进行其他相关的实验室检查（血清学检查和组织病理学检查），以便分离和鉴定病原菌。在获得培养结果和其他实验室检查结果以前必须先进行抗感染治疗，但是一旦获得结果，应据此调整用药方案。已发现对伏立康唑敏感性减低的临床菌株。但是，最低抑菌浓度值的增高并不一定导致临床治疗失败，在对其他吡咯类药物耐药菌株所致的感染中，也有临床治疗有效者。由于临床试验中入选患者的复杂性，很难确定体外抗菌活性和临床治疗结果之间的关系。药敏试验中伏立康唑的临界浓度尚未确立。

JIAOZHX

这种药还能用吗

9v18

JIAOZHX 发表于 2014-8-22 15:32
这种药还能用吗

外服

JIAOZHX

外服也怕啊

syhorchid

值得重视