【讨论】工艺参数的警戒限度和纠偏限度

zhulikou431

如题，在2010版GMP中，看到两个术语
1. （二十四）警戒限度
系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。
2.（二十五）纠偏限度
系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。
之后，在GMP正文和附录1中搜索
正文：
第一百零一条 应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。
附录1
第十二条 应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说明结果超标时需采取的纠偏措施。
第五十条 必要时，应当定期监测制药用水的细菌内毒素，保存监测结果及所采取纠偏措施的相关记录。
GMP中规定的警戒限度和纠偏限度均是指公用工程系统（空调系统，水系统）的控制。想问一下，对于关键工艺参数需要设定警戒限度和纠偏限度吗？如果需要设定，制定的依据又是什么呢？

开羽

石头968 发表于 2014-2-18 22:55
我觉得GMP规范没有说清楚。
个人理解，关键工艺参数、关键质量属性，应该制定警戒限度和纠偏限度！
是 ...

关键工艺参数、关键质量属性应当通过前期研发，工艺验证来确定。
产品标准分为放行标准和货架期标准。可以狭隘的理解为内控标准是放行标准，国标是货架期标准，拿内控做警戒或纠偏，是对这两个概念不熟悉。

shifeng2012

根据企业实际确定。

nunqing

@无为 @石头968 关键工艺参数设定警戒线没有听说过，但是半成品和成品质量指标可以设置警戒线，即内控。@愚公想改行
这句话对吗？

小崔崔521

我们认证的时候有个原料药的品种在制定收率上下限的时候，是参考以前的质量回顾，警戒线和纠偏线就是根据企业自己的实际情况定的一个合理的范围。个人意见 仅供参考

无为

nunqing 发表于 2014-2-18 16:59
@无为 @石头968 关键工艺参数设定警戒线没有听说过，但是半成品和成品质量指标可以设置警戒线，即内控。@愚 ...

丁大师自己参悟吧

syhorchid

制定适当的警戒限度和纠偏限度

开羽

nunqing 发表于 2014-2-18 16:59
@无为 @石头968 关键工艺参数设定警戒线没有听说过，但是半成品和成品质量指标可以设置警戒线，即内控。@愚 ...

内控不是警戒线，谢谢。

愚公想改行

nunqing 发表于 2014-2-18 16:59
@无为 @石头968 关键工艺参数设定警戒线没有听说过，但是半成品和成品质量指标可以设置警戒线，即内控。@愚 ...

丁大师？名人啊！

nunqing

无为 发表于 2014-2-18 17:04
丁大师自己参悟吧

丁大师谁啊？

nunqing

开羽 发表于 2014-2-18 17:48
内控不是警戒线，谢谢。

传统中大家都认为超过内控的一般不允许继续使用，超过警戒线可以继续使用，对吧？

nunqing

愚公想改行 发表于 2014-2-18 19:07
丁大师？名人啊！

空穴来风

石头968

nunqing 发表于 2014-2-18 16:59
@无为 @石头968 关键工艺参数设定警戒线没有听说过，但是半成品和成品质量指标可以设置警戒线，即内控。@愚 ...

我觉得GMP规范没有说清楚。
个人理解，关键工艺参数、关键质量属性，应该制定警戒限度和纠偏限度！
是否制定，需要风险评估确定。
不要说我滥用风险评估，确实有用。

石头968

nunqing 发表于 2014-2-18 16:59
@无为 @石头968 关键工艺参数设定警戒线没有听说过，但是半成品和成品质量指标可以设置警戒线，即内控。@愚 ...

我一贯的理念是：存疑，决策，犹豫不决，都应该风险评估。

nunqing

石头968 发表于 2014-2-18 22:55
我觉得GMP规范没有说清楚。
个人理解，关键工艺参数、关键质量属性，应该制定警戒限度和纠偏限度！
是 ...

好的，存疑，决策，犹豫不决，都应该风险评估，谢谢！

无为

石头968 发表于 2014-2-18 22:55
我觉得GMP规范没有说清楚。
个人理解，关键工艺参数、关键质量属性，应该制定警戒限度和纠偏限度！
是 ...

都去弄这些，让那些工艺验证等自行惭愧，无颜面对江东父老啦
如果是参数放行可以这么做

无为

nunqing 发表于 2014-2-18 22:27
丁大师谁啊？

貌似跟楼主同名还同。。。

开羽

nunqing 发表于 2014-2-18 22:29
传统中大家都认为超过内控的一般不允许继续使用，超过警戒线可以继续使用，对吧？

内控是放行标准，不能作为警戒限。符合放行标准是保证药品在流通期间符合货架期标准的前提。

nunqing

无为 发表于 2014-2-19 08:13
貌似跟楼主同名还同。。。

心生

nunqing

开羽 发表于 2014-2-19 08:45
内控是放行标准，不能作为警戒限。符合放行标准是保证药品在流通期间符合货架期标准的前提。

嗯 您说的是概念方面的，强烈学习了！