【求助】原料药合成中的杂质探讨

zhulikou431

各位老师，我有个问题请教一下，在原料药合成中，中间体A和中间体B生成成品，如果中间体A中的某一已知杂质（该杂质和中间体A性质类似）会和另一中间体B生成成品杂质c，但是中间体A的这个已知杂质含量远小于0.1%（0.04%左右），那么，要在成品中控制这个杂质c么？谢谢！

zhulikou431

我是假货。。。

孙艳红

如果这个已知杂质含量远小于0.1%，成品中这个杂质c就不用控制。

石头968

fsyylf 发表于 2014-2-6 14:32
如果这个已知杂质含量远小于0.1%，成品中这个杂质c就不用控制。

为什么呢？

lumang

fsyylf 发表于 2014-2-6 14:32
如果这个已知杂质含量远小于0.1%，成品中这个杂质c就不用控制。

已知杂质远小于0.1%，并不一定表示C也小于0.1%。

XQW

还是成品分析为依据。

孙艳红

@石头968

石头968

fsyylf 发表于 2014-2-6 16:59
@石头968

如果小于0.1%的A杂质与小于0.1%的B杂质反应，产生了大于0.1%的C杂质，怎么办？
所以，在你还不知道C杂质到底有多少的时候，是需要关注的。
如果知道了C杂质的量，在许可范围，就可以不控制了。

yihaoli035

首先成品中控制什么杂志是以成品中杂质含量为依据的，不是看中间体中杂质含量，虽然他们有很大相关性。其次如果通过大量数据确定了这种相关性（比如当已知杂质小于0.3%时成品杂质C小于0.1%），则可通过监控中间体杂质达到控制成品杂质目的。

是是而非

觉得在成品中控制好.
因为你的中间体A是否可能工艺偏差导致已知杂质增加未知;
    成品中杂质C与已知杂质的关联性未知

zhulikou431

fsyylf 发表于 2014-2-6 16:59
@石头968

谢谢解答。。

可亲可爱

有机反应比较复杂，为什么不拿实际的产品进行了分析研究，确定各杂质的来源。自然知道应当在什么时候控制了。新版GMP中也有要求建立杂质谱。

孙艳红

石头968 发表于 2014-2-6 17:36
如果小于0.1%的A杂质与小于0.1%的B杂质反应，产生了大于0.1%的C杂质，怎么办？
所以，在你还不知道C杂质 ...

中间体A和中间体B生成成品，并且中间体A的这个已知杂质含量远小于0.1%（0.04%左右）这个杂质C是可以控制的

yanzhengren

先不谈你说的%数是质量数计的，还是摩尔数计的(你提了与A类似，但分子量如有很大差异，则两个概念间会产生影响大小的放大或缩小）。但A与B的反应选择性与杂质与B的反应选择性如何？这些东西有数据弄明白了，再加上产品实际中c的水平，才能够看出c对产品的风险大小，然后确定你的控制策略。

大草原制药人

小于0.05%需要做杂质研究（方法验证和杂质定性）不报告；小于0.1%需要杂质研究并报告。

大草原制药人

杂质研究需要方法验证、定性和定量并报告。