关于冻干成品真空度检查

jesse

xxxevery 发表于 2014-2-26 09:51
我认为冻干负压压塞是为了在出瓶到轧盖这段期间瓶子能更好的保持密封性，但没有规定说冻干产品必须要真空保 ...

我觉得全压塞后轧盖前以及最终轧盖后最好都能监测一下真空度。全压塞后轧盖前的主要目的是检查该段时间内空气是否进去了，最终轧盖后的主要目的是检查成品容器的容器密闭完整性。容器密闭性差会影响产品的稳定性/货架期/无菌状态。

jesse

porsche1921 发表于 2014-10-21 08:04
我们判断等于瓶子的体积

你这种情况是针对高真空的冻干品吧？

jesse

lumang 发表于 2014-10-20 16:21
个人认为真空下压塞的冻干产品应满足该条要求，也咨询过药监部门，没有给出满意答案。定期检查真空度是为了 ...

真空度测试常见的有破坏性测试方法和无损检测方法。
破坏性测试方法最常见的是采用针头刺入容器顶空，通过压力（真空度）传感器探测获取真空度，该测试方法在一定程度上会受到管路中空气的影响，可以用于真空度的粗略抽查，在小顶空容器中表现尤为明显。典型的应用是用于粗略的进行密闭容器完整性测试（CCIT）评估，方法是将高真空的西林瓶（抽真空到接近0.1mbar）留样半年到1年，然后观察瓶内真空度。如果里面还有一定真空度，即里面的压力是微负压，说明瓶子是不漏的；相反，如果里面的压力是常压，说明瓶子是漏的。
如果是用于工艺的优化和标准的制定，通常会采用无损的真空度测试方法。无损的真空度测试方法最常见的是激光法（即调频光谱法（FMS）），它的基本原理是空气中的O2、水汽、CO2会在一定波段下有激光吸收，并且会得到吸收的图谱,吸收的激光量(在图中是峰高或振幅)和物质的含量成正比，其中水汽的激光吸收图谱中的峰宽（波峰和波谷之间的横向距离）和顶空总压力成正比。因此，采用激光法能够对容器进行无损真空度测试。激光法对真空度的最小检出限大约为7mbar，因此能测试出最接近真实的真空度。
当然如果容器是微负压状态（压力在500mbar以上）下密封的且是充氮工艺的，那么建议采用激光法监测里面的顶空氧，这个灵敏度可能会好于监测真空度。

lynn19900225

学习学习。。。

liuyuan8701

冻干抽真空，符合该条法规描述！

吃了拉

gin 发表于 2014-10-21 14:14
Vacuum decay container closure integrity leak test method development and validation for a lyophiliz ...

对的 利用激光法 无损检测成品真空度 FDA还推荐另一种真空衰减法

听风者

适当时间进行抽检，全压塞中靠真空吸取胶塞 ，不算。按照条文所说应该是指压塞之前，抽真空——全压塞。瓶内应该为负压

椒陵小小兵

产品瓶内保证一定的真空度有什么意义？

小金库

谢谢楼主大公无私分享！

HarveyLEE

sanshilei035 发表于 2014-1-20 10:20
我先说一下我的看法：
我认为在抽真空情况下压塞的冻干粉针不属于第七十八条的范畴，因为压塞并不是完全的 ...

破坏了真空度说明空气进入瓶内了，冻干产品一般要求无菌和水分低。空气进入瓶内会破坏无菌和带入空气中的水分，导致产品变质（产品为什么要冻干因为去掉水分才稳定）。至于定期真空度检查就没必要了。一般是在灯检前用高频火花真空测定器进行真空度检测，挑出不产生辉光的产品后，其余产品灯检。灯检合格产品AQL抽样。抽样合格就包装放行了。无需定期检查。

hrhtrhjtjgd

路过，学习到了，

老邢1

真空度测定法检测冻干粉针剂包装密闭系统的密封与泄露
浙江省食品药品检验研究院 2014/11/18 09:44:32
        冻干粉针剂是指将药物和辅料事先溶于某种溶剂中，低温冷冻，在一定的真空度下，溶剂升华，剩下干燥的粉末，即为冻干粉针，盛装冻干粉针的注射剂瓶在一定真空度下胶塞密封，取出压盖，即得到冻干粉针剂包装密闭系统。由于冷冻干燥在低温下进行，对于许多热敏性的物质特别适用，例如蛋白质等不会发生变性或失去生物活性，因此冻干粉针剂在医药行业得到了广泛的应用。如果冻干粉针剂瓶与胶塞密封不严，则外界微生物、水蒸气、空气等进入注射剂瓶，药品质量将不能保证。因此，在新版GMP指南中无菌药品的内容中，第七十八条规定“在抽真空状态下密封的产品包装容器，应当在预先确定的适当时间后，检查其真空度”。
        冻干粉针剂型做为输液的一种包装形式，属于高风险产品，药品注册审评时需对包装和药品的相容性进行评估。包装密闭系统的密封性考察方法一般有着色液浸透法、水中减压法（真空法）[1-3]和微生物侵入试验等，但着色液浸透法和水中减压法灵敏度不高，微生物侵入试验主要用于输液瓶或输液袋终端灭菌输液产品密封性的考察，不适合过滤灭菌的冻干粉针剂产品的密封性的考察，且比较耗时。真空度测定法最早应用于罐头等真空包装食品行业的测漏[4]，文献中未见报道应用于测定冻干粉针包装密闭系统的密封或泄漏。本实验通过测定冻干粉针剂包装密闭系统中的真空度，考察胶塞与注射剂瓶是否密封或泄漏。
         1 仪器与材料
         MedLab E NSA4生物信号采集处理系统（YP100型压力转换器，南京美易科技有限公司）；MFY-01密封试验仪（山东兰光）；注射用培美曲塞二钠（A药厂提供，批号20110713P，20110719P，20110721P，规格100mg）；注射用培美曲塞二钠（A药厂提供，批号20110628P，20110630P，20110705P，规格500mg）。
         2 方法与结果
         2.1  测定真空度法
         将透皮静脉针连接压力转换器，压力转换器接到生物信号采集处理系统。取每个批次注射用培美曲塞二钠72瓶，去除铝塑组合盖塑料件，待生物信号压强值显示为0mmHg时，将透皮静脉针通过胶塞插入注射剂瓶中，记录注射剂瓶中压强平衡时的数值，即为冻干粉针剂包装密闭系统内的真空度。
         2.2  真空减压法
         取每个批次注射用培美曲塞二钠72瓶，去除铝塑组合盖塑料件，置于密封试验仪中，密封试验仪中预先装入3/4的水，调节真空度-91KPa，持续120s，观察是否有气泡产生。
         2.3  着色渗透法
         取每个批次注射用培美曲塞二钠72瓶，去除铝塑组合盖塑料件，置于亚甲蓝试液中，持续120s，观察是否有气泡产生，取出，擦去外部亚甲蓝试液，小心打开铝盖和胶塞，观察胶塞冠部是否有染色。
         2.4 数据分析
         2.4.1 以每批次72瓶注射用培美曲塞二钠样品编号为横坐标，注射用培美曲塞二钠密闭包装系统内的真空度（单位：mmHg）为纵坐标，绘折线图，见图1。图1显示，每批次72瓶注射用培美曲塞二钠的真空度大部分均稳定在特定值附近，但仍有一定比例样品的真空度存在不同程度的减少甚至完全丧失。假定真空度下降一半及以上样品为密封性不合格，统计真空度下降一半以上的样品瓶数，见表1。


图1  注射用培美曲塞二钠真空度测定折线图
          A-批号20110713P；B-批号20110719P；C-批号20110721P；D-批号20110628P；E-批号20110630P；F-批号20110705P
Fig 1  Line chart of vacuum degree measurement for pemetrexed disodium for injection
          A- Lot.20110713P；B- Lot.20110719P；C- Lot.20110721P；D- Lot.20110628P；E- Lot.20110630P；F- Lot.20110705P
          2.4.2冻干粉针剂包装密闭系统密封性结果见表1。
表1 冻干粉针剂包装密闭系统密封性不合格样品数表（单位：瓶）
Tab 1  Unqualified number of freeze-dry powder injector container closure system leak
批号        20110713P        20110719P        20110721P        20110628P        20110630P        20110705P
测真空度法        2        4        3        2        1        1
真空减压法        0        0        0        0        0        0
着色渗透法        0        0        0        0        0        0
           3   讨论
           3.1    本实验选用的两种规格、六个批次注射用培美曲塞二钠均为距离生产日期一
年后的样品，通常同批次样品在刚刚生产出来时真空度应一致，而真空度测定结果表明两种规格的注射用培美曲塞二钠密闭包装系统均存在一定程度密封性不好的现象。
           3.2    真空减压法和着色渗透法测定结果均显示注射液培美曲塞二钠密闭包装系
统良好。由于本实验中选用的冻干粉针剂密闭包装系统内真空度将近一个大气压，真空度很大，所以真空减压法测定冻干粉针剂密闭包装系统是无效的，或意义不大。着色渗透法由于用肉眼观察有无气泡，以及胶塞冠部是否有染色液渗透，如果密闭包装系统密封性或泄漏是非常慢的一个过程，用着色渗透法是很难发现的。测真空度法在此时显示了非常大的优势，不但可以用数据定量，还很灵敏、迅速。
           3.3    注射液培美曲塞二钠密闭包装系统存在一定比例密封性不好的现象原因可
能为胶塞、注射剂瓶和铝塑组合盖之间匹配不好。
           3.4    注射液培美曲塞二钠由于密闭包装系统密封性不好对密闭包装系统无菌或
对药品质量等的影响还有待进一步研究。
           REFERENCES
           [1]  GB/T15171-1994 Test Method for Leaks in Sealed Flexible Packages (GB/T15171-1994《软包装件的密封性能试验方法》)[S].
           [2]  ASTM D3078-1994 Test Method for Leaks in Sealed Flexible Packages (ASTM D3078-1994《热封韧性包装箱的泄露的试验方法》) [S].
           [3]  YBB00112002 PP Bottles for Oral Solid Preparation（YBB00112002 口服固体药用聚丙烯瓶）[S]. 2002:58-61.
           [4]   GAN S Y, ZHU W, CHEN C Q, WANG X L. Non destructive detection of low vaccume inside canned food and itssensors[J].Vaccume sic and tech(真空科学与技术)，2002，,2（5）：326:328

上一篇组合盖用异戊二烯垫片的质量控制