原料药工艺验证中的连续批次问题

靓妹

hongwei2000 发表于 2013-10-29 14:09
API每一步中间体可以看作是一个产品
有三批（三个亚批）就可以了
但其他的九批（或三批）要有检测数据（放 ...

原料药工艺验证验证的是从起始原料到成品的整个工艺。连续三批的目的是防止剔除不符合的批次。照这么理解的话，似乎3批成品对应的中间体的所有批次都应该是连续的。否则，如何证明不是挑批次呢？

靓妹

hongwei2000 发表于 2013-10-29 14:09
API每一步中间体可以看作是一个产品
有三批（三个亚批）就可以了
但其他的九批（或三批）要有检测数据（放 ...

您的这种思路我之前也走过一遍——把每一步中间体看作是一个终产品。如果每一步中间体有三批能走通的话，起码证明本步没有问题。一步步走下去，每一步都没问题，那整个工艺就都走通了。但总觉得还是有疑问。

hongwei2000

靓妹 发表于 2013-10-29 15:35
您的这种思路我之前也走过一遍——把每一步中间体看作是一个终产品。如果每一步中间体有三批能走通的话， ...

API与制剂不同
并不一定需要亚批-批的做法
你可以把每一批中间体看做一个批次
即可以是成品批次也可以是物料批次
也就是说你在投料时也可以拆批
而这在成品应该是不被允许的
最起码也叫做回收

tsingsea

靓妹 发表于 2013-10-29 13:57
中间体的批次连续肯定是100%OK。但是，我们这个中间体1是用于生产多个原料药品种的。如果连续12批都得用于 ...

那你怎么证明你是100%OK的呢？就凭你这么一说？如果只需要这么一说，那验证就不用做了，只需要告诉他，我们都OK的就行了。对不对？

靓妹

yuansoul 发表于 2013-10-29 09:57
我被雷劈到了，先缓缓再说话。、、、、、、

教授休息好了吗？可以答疑了吗？

小崔崔521

说的有点晕了，楼主能不能说的再详细一点

yuansoul

1、"各位大侠：仿制原料药，同步工艺验证，“同步工艺验证，你不是仿制药么？注册申报？还是获得文号后的gmp申请？还是活的gmp证书后的生产开始？还是，厂房新建、改扩建。。。。不一样的。

3、”一般要求至少连续3批成品且每个中间体至少连续3批。“为啥中间体还要连续三批呢？你可以考虑整体工艺验证连续三批啊。过程中间体连续三批不理解。除非你把整个工艺拆成阶段工艺。

如果整个工艺流程是这样的：起始原料——中间体1 —— 中间体2 ——成品（原料药），且每步投料都是两批对一批；那么，做3批成品，至少需要12批中间体1，6批中间体2。请问：中间体1的这12批和中间体2的这6批都必须是连续批次吗？可否各3批连续，后面批次不连续或有中断？请发表看法，并说明理由。小妹在此谢过大家了！

靓妹

小崔崔521 发表于 2013-10-31 10:28
说的有点晕了，楼主能不能说的再详细一点

什么地方不够详细呢？是2批对1批投料不清楚，还是我的问题没说清楚？

leiyitaopharma

老外要示我们三批API验证必须包括后续的所有中间体批次。

1963hyy

我们有一个生产品种与你们生产品种类似，准备报FDA。在做工艺验证时，指导专家要求按实际生产过程进行验证。

靓妹

yuansoul 发表于 2013-10-31 10:33
1、"各位大侠：仿制原料药，同步工艺验证，“同步工艺验证，你不是仿制药么？注册申报？还是获得文号后的gm ...

1、该原料药已获得国内GMP证书，现在正准备国外注册申报，等工艺验证报告出来就提交资料了。
2、您说的“整体工艺验证连续三批”怎么理解呢？原料药的工艺步骤较长，只能是前面出来再往下投，如果是批对批投料，整个工艺连续三批好理解，现在是2批对1批投料，那怎样才算“整体工艺验证连续三批”呢？

yuansoul

靓妹 发表于 2013-10-31 10:41
1、该原料药已获得国内GMP证书，现在正准备国外注册申报，等工艺验证报告出来就提交资料了。
2、您说的“ ...

出口哪里？

小崔崔521

靓妹 发表于 2013-10-31 10:33
什么地方不够详细呢？是2批对1批投料不清楚，还是我的问题没说清楚？

就是两批对应一批的问题，你能不能把流程图简单描述一下

靓妹

1963hyy 发表于 2013-10-31 10:38
我们有一个生产品种与你们生产品种类似，准备报FDA。在做工艺验证时，指导专家要求按实际生产过程进行验证。 ...

怎么个实际法呢？如果成品批号是1、2、3，中间体2批号是1、2、3、4、5、6，中间体1批号是1、2、3、7、8、9、13、14、15、19、20、21，这样可以吗？

yuansoul

靓妹 发表于 2013-10-31 10:46
怎么个实际法呢？如果成品批号是1、2、3，中间体2批号是1、2、3、4、5、6，中间体1批号是1、2、3、7、8、 ...

。。。。你是化学合成？不是发酵？对吧？

靓妹

leiyitaopharma 发表于 2013-10-31 10:35
老外要示我们三批API验证必须包括后续的所有中间体批次。

是应该包括3批成品对应的所有中间体的批次。现在的疑问就是，这些中间体的所有批号必须是连续的吗？

靓妹

yuansoul 发表于 2013-10-31 10:47
。。。。你是化学合成？不是发酵？对吧？

是的，化学合成，还有精制。

靓妹

yuansoul 发表于 2013-10-31 10:44
出口哪里？

准备外销至美日欧

小风神

路过学习！~

yuansoul

靓妹 发表于 2013-10-31 10:51
准备外销至美日欧

你不就是打算拿出口文号么，不要搞这么复杂。就是直线大工艺连续三批。过程物料可以考虑设定监控点评估方式。也就是，中间体1（9个反应量，非连续）、中间体2（3个反应量，非连续）、中间体3（1个反应量，非连续）、成品（连续三批），