对于没有ICH 限度要求的残留溶剂，如何制定标准？

windforce · 发表于 2013-9-29 16:30:47

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本帖最后由四叶花于 2015-3-7 15:54 编辑

对于没有ICH 限度要求的残留溶剂，如何制定标准？

有的如三乙胺等，好歹有个欧盟指南提到320ppm作为限度。其他的溶剂如何制定？很多是无法找到PDE值的

hongwei2000 · 发表于 2013-9-29 17:32:35

查一下安全性资料
如果有潜在三致的
可以按日服用剂量15ug计算（最好加上安全系数例如2-10倍）
如果没有潜在安全性问题的
可以查一下国外药典其他品种是否有相应溶剂的残留作参考
如果没有可以按照ICH Q3A的确认阈值制定标准
如果能够更好的话
可以以连续三批商业批或六批中试批的平均值加上三倍标准偏差来制定

巴西木 · 发表于 2013-9-29 18:00:00

可以参照 1.化学药物残留溶剂研究的技术指导原则指导原则编号：【H】GPH7-1 二OO五年三月从国家食品药品审评中心网站下载
2.参考hongwei2000 朋友的介绍
@可亲可爱

岁寒三友 · 发表于 2013-9-29 21:00:05

查相关毒理资料确定

中华骏捷 · 发表于 2013-10-5 08:41:59

我是来学习的。

windforce · 发表于 2013-10-8 09:08:52

hongwei2000 发表于 2013-9-29 17:32
查一下安全性资料
如果有潜在三致的
可以按日服用剂量15ug计算（最好加上安全系数例如2-10倍）

可以按日服用剂量15ug计算（最好加上安全系数例如2-10倍）
15ug的值是怎么来的？如果全部按照基因毒性控制在日服1.5ug倒是没有问题，只是不好操作。

如果没有潜在安全性问题的
可以查一下国外药典其他品种是否有相应溶剂的残留作参考
貌似药典产品不收录残留溶剂吧？

如果没有可以按照ICH Q3A的确认阈值制定标准
这里的ICH阈值太高，溶剂按照未知杂质鉴定阈值是否合理？

如果能够更好的话
可以以连续三批商业批或六批中试批的平均值加上三倍标准偏差来制定
这种EU指南的残溶不列入指标的处理法，貌似对制定残溶限度没有帮助吧？我们残溶一般未检出，假设2ppm的DL，这么制定，生产的估计要狂暴了

问一下同行，现在有多少企业会去做溶剂的毒性研究？

在justification of spec. 对这部分溶剂残留标准的制定依据描述，只通过；来自于XX公司试验报告，以及现有公司的连续批次合格是否足够

windforce · 发表于 2013-10-8 09:11:31

岁寒三友发表于 2013-9-29 21:00
查相关毒理资料确定

能查到PDE就不是问题了

bigdogpolice · 发表于 2013-10-8 09:18:22

我记得ICH有关于限度的计算方法吧

hongwei2000 · 发表于 2013-10-8 09:56:52

windforce 发表于 2013-10-8 09:08
可以按日服用剂量15ug计算（最好加上安全系数例如2-10倍）
15ug的值是怎么来的？如果全部按照基因毒性控 ...

ICH中没有列出的溶剂查到PDE几乎是没有可能的
自己去做也是根本不现实的

15ug在欧洲是有指南的
FDA曾经给我们发补要求提高标准时我们按照这个标准做的也得以通过
不过主要是针对基因毒性的溶剂其他安全性较低的不一定适用
感兴趣的话你可以自己查一下

ICH Q3A的确认阈值是远低于三类溶剂的标准
而且在Q3C中有明确的说法
说新溶剂可以按照Q3A确认阈值制定标准
你可以仔细看一下

我所说的三批商业批/六批中试批的标准是在Q3A的基础上的
即不高于Q3A确认阈值为前提的更高标准

欧美药典对于特定溶剂尤其是有安全性的溶剂在质量标准中是有的
甚至还有专门的附录例如环氧乙烷与二氧六环等

直接采用未检出的办法是不可行的
因为这相当于没有标准
毕竟QL/DL不同时间、不同仪器、不同柱子、甚至不同的氢/氮气来源都会影响结果

kc1711422001 · 发表于 2016-3-23 15:50:56

来学习来学习

xidio114 · 发表于 2019-8-18 22:04:04

三乙胺现在是三类溶剂

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