大输液配液相关问题

亡灵J.

前天有专家来指导GMP认证 对于我们的配液提出了很多问题

1.  配液罐及其相关管路 、
他提出使用压缩空气吹干并密闭保压
这一条很难做到 而且对于管路来说很难做验证 我们的常规作法是晚上生产结束时用注射用水清洗所有的配液罐及其管路 之后去休息 第二天生产之前再次用注射用水冲洗 并对其冲洗水做验证 证明其微生物的含量在规定范围内。

2. 过滤器问题
稀配在两个0.22μm灭菌过滤器前加装钛棒过滤器  最开始的原因我不知道 但是工艺上有这个 所以需要一个合理的解释  和老员工聊天时了解到 他们认为的 过滤器越多 过滤效果越好  但是对于检查人员来说 存在的污染风险也就越大

3. 关于在线灭菌问题
除菌过滤器滤芯价钱这个问题很明显  对于大输液来说 产品附加值并不高 无法做到每批更换一次 但灭菌这个问题如何解决  灭菌效果如何检定  还有一般滤芯的使用寿命是多少次或多少时间  不要说一次 我相信如果仅仅是做葡萄糖 氯化钠大输液的不可能一次一换  

4. 对于清洁验证大家有什么看法 简单说说







   

sunwng

先占楼，晚上有空慢慢沟通

岁寒三友

1.赞同你的做法，管线是密闭系统，无需吹干，灭菌效果保存12小时，
2.稀配一般是两个0.22  过滤器即可，
3.我们以前做法连续生产同意品种是3天灭菌一次，换品种是灭菌，主要是通过生物荷载控制
清洁验证从溶解度方面找难溶品种做

亡灵J.

岁寒三友 发表于 2013-4-15 14:32
1.赞同你的做法，管线是密闭系统，无需吹干，灭菌效果保存12小时，
2.稀配一般是两个0.22  过滤器即可，
...

谢谢你的回答     清洁时选取最难溶解的做 我们之前也是这样  采取的是甲硝唑做验证  但是我们浓度比较高的产品  像甘露醇 成品放置时间久了还会结晶  这样需要做么    还有一个问题  在清洁验证中 化学试剂残留怎么做  

千年一等

学习学习，领教了

亡灵J.

sunwng 发表于 2013-4-15 14:05
先占楼，晚上有空慢慢沟通

好的   谢谢光临指导

亡灵J.

千年一等 发表于 2013-4-15 14:39
学习学习，领教了

共同学习  共同进步

mamagege521

钛棒过滤器我的理解主要用于脱炭和精滤

亡灵J.

mamagege521 发表于 2013-4-15 14:50
钛棒过滤器我的理解主要用于脱炭和精滤

浓配往稀配去的时候已经使用过钛棒了  现在是稀配往灌封去的时候  直接去掉最简单  但是工艺规程上面又有 造成了现在的不好解释

sunwng

sunwng 发表于 2013-4-15 14:05
先占楼，晚上有空慢慢沟通

1.  配液罐及其相关管路 、
他提出使用压缩空气吹干并密闭保压
这一条很难做到 而且对于管路来说很难做验证 我们的常规作法是晚上生产结束时用注射用水清洗所有的配液罐及其管路 之后去休息 第二天生产之前再次用注射用水冲洗 并对其冲洗水做验证 证明其微生物的含量在规定范围内。
个人觉得不用压缩空气，如果不是采用压缩空气药液输送的话，还是不要把压缩空气接入配液罐为好，就可以少用除菌压缩空气滤芯，也减少操作，而且还存在验证的一些问题。同意你的操作，做好验证应该没问题。

2. 过滤器问题
稀配在两个0.22μm灭菌过滤器前加装钛棒过滤器  最开始的原因我不知道 但是工艺上有这个 所以需要一个合理的解释  和老员工聊天时了解到 他们认为的 过滤器越多 过滤效果越好  但是对于检查人员来说 存在的污染风险也就越大
浓配使用的钛滤器可除去绝大部分的活性炭，但还是有部分会进入稀配罐的，稀配加钛滤器还是为减低终端滤器压力设置的，如果检查稀配的钛滤器你会摸到表面的活性炭的

3. 关于在线灭菌问题
除菌过滤器滤芯价钱这个问题很明显  对于大输液来说 产品附加值并不高 无法做到每批更换一次 但灭菌这个问题如何解决  灭菌效果如何检定  还有一般滤芯的使用寿命是多少次或多少时间  不要说一次 我相信如果仅仅是做葡萄糖 氯化钠大输液的不可能一次一换  
个人觉得大输液的终端滤芯起的作用是降低微生物负荷的，并不作为除菌使用，可以重复使用，灭菌采用在线灭菌就行了，滤芯使用寿命一般滤芯生产厂家会提供一个参考值的，自己做验证吧

4. 对于清洁验证大家有什么看法 简单说说
清洁验证可以按品种做行了，每个品种工艺验证时顺便做一下，如果采用单独一个最难溶解的做，哪个品种最难溶不大好评估