抗肿瘤活性天然产物首次仿生全合成

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2013年1月28日，NIBS雷晓光实验室在 Chemical Science 杂志上在线发表了题为: “Biomimetic Syntheses and Structural Elucidation of the Apoptosis-Inducing Sesquiterpenoid Trimers: (-)-Ainsliatrimers A and B”的文章。该文章报道了对于一系列结构复杂并且具有重要生物活性的倍半萜三聚体类天然产物(-)-Ainsliatrimers A and B的首次仿生全合成，化学结构确定以及初步化学生物学研究。Chemical Science（Chem. Sci.）杂志是英国皇家化学会最新创办的化学领域的旗舰期刊，在创刊之后的短短3年内，该杂志已经加入JACS 和ACIE行列，成为所有化学领域中最具影响力的核心期刊之一。
倍半萜三聚体类天然产物（sesquiterpenoid trimers）是具有异常独特复杂化学结构的一类天然产物。迄今为止，在这类特殊的天然产物家族中，只有4类结构不同的化合物被从自然界中分离出来，而且由于其结构的异常复杂性，全合成研究具有极大的挑战性，因此，之前还没有任何成功的全合成完成。(-)-Ainsliatrimers A and B是该家族中最新被分离出来的天然产物，并且被证明具有很强的抗肿瘤活性，但其生物作用机理并不清楚。此外，该天然产物共有11个环系结构和13个连续的手性中心，这对于合成以及精确化学结构的确定都具有极大难度。
雷晓光实验室从2010年起开始了相关的全合成研究工作，近期成功地利用了仿生合成的策略完成了(-)-Ainsliatrimers A and B的首次不对称全合成。更重要的是通过全合成，雷晓光实验室成功地详细确定了该天然产物的精确的绝对和相对立体构型。同时，通过初步的化学生物学研究，证明了该类天然产物通过促进细胞凋亡高效，高选择性地抑制肿瘤细胞增殖。目前，雷晓光课题组正在利用该天然产物作为化学探针分子寻找其靶点蛋白，进一步详细阐明其生物作用机制。
雷晓光实验室的博士研究生李超同学主要负责完成了该天然产物的全合成，董婷同学完成了初步的化学生物学研究，第二军医大学的张卫东教授为该工作提供了相关天然产物图谱信息和宝贵的建议，雷晓光教授为文章通讯作者。该工作得到了国家科技部，自然科学基金委和北京市政府的资助。

jjb2005

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