法规指南需要深入理解并融会贯通

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随着《清洁验证技术指南》今年（2025年）1月17日正式发布，各药企对清洁验证的关注度显著提高，而提升清洁验证技术水平，可以有效降低药品生产过程中的污染和交叉污染，确保患者的用药安全。

在清洁验证活动中，清洁剂在其中起到了重要的作用，而指南中也提到了配方清洁剂等新型清洁剂的优势，并给药企指明了选择的方向，具体选择原则如下，需要从9个方面考虑：

一旦在生产中使用的配方清洁剂，必然会面临着清洁剂残留限度计算的问题，指南中也明确提到了可以使用清洁剂的PDE（或ADE）数据去计算清洁剂允许的残留量，进而通过清洁验证，确认清洁剂的残留能够满足预期的要求。那么在这里就需要了解一下PDE（或ADE）是如何进行计算的，下面为相应的计算公式，在指南中有详细介绍F1~F5因子取值的介绍，但是没有针对于ADE相关因子UFc、MF、PK的具体介绍。


下面给大家重点讲一下ADE计算中各个因子的具体内容。

UFc

组分不确定因子，反映单个变量之间、不同品种差异、亚急性折算为急性外推、LOEL 折算为 NOEL 外推、数据完整性等补偿因素的综合系数；UFc具体的因子又包括5个，分别是：

1、UFH（Intraspecies Uncertainly）-种内不确定因子

2、UFA（Interspecies Extrapolation）-种间外推不确定因子

3、UFS（Subchronic to chronic Extrapolation）-亚慢性到慢性外推因子

4、UFL（LOAEL to NOAEL Extrapolation）-从LOAEL外推到NOAEL的因子

5、UFD（Database Completeness）-数据库完整性

在确认毒理学数据，包括确认这些相关因子的时候，需要有资质的毒理学家来进行评估，并根据实际情况，来选择对应的因子进行ADE的计算，需要参考相关的法规和指南，但是不能“硬搬照抄”，需要根据实际情况和相关经验来进行这些因子的选择，例如，下面为某美国品牌清洁剂的ADE因子选择的结果。

这里不得不说，美国的毒理学家有着丰富的实践经验，从UFL因子的选择不难看出，虽然Default（默认）值是3，但是毒理学家根据产品的数据以及自己的经验选择了1，这是一种对产品毒理数据有充分的理解才能去这么选择的。

如果按照某些公众号的逻辑，严格按照法规，那么参考ISPE的《Risk-Based Manufacture of Pharmaceutical Products》中的UFL（LOAEL to NOAEL）因子的选择，那么只能选择3，具体可以参考Page 43页关于因子的选择，那么上面某美国品牌清洁剂没有选择默认值3，而是选择取值为1作何解？如果按照这种只能选择默认值的逻辑，这些数据就是一颗定时炸弹，随时引爆一片，而这个美国产品能够销售20余年而不被淘汰作何解？难道这颗定时炸弹迟到了20余年，是个哑弹吗？这里不做过多评判，只是说我们还是要相信美国品牌的毒理学家，有着对应评估的资质且能结合自己的经验进行判断，给出这种结论而被市场所接受。

dust_100

厉害，凡事就怕较真

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dust_100 发表于 2025-7-9 12:53
厉害，凡事就怕较真