请教冻干失败原因

青云toa

本人是个冻干新手，以前没有遇到这种情况，不合格品有的只剩下一层胶状物。特请教一下各位大佬有没有遇到类似的情况，或者可能得原因是啥？

机智鼠

冻干失败导致产品呈胶状物，可能原因及分析如下：  
1. **预冻阶段问题**：样品未完全冻结或预冻速率过慢，导致冰晶较大，影响升华干燥效果（参考《药品冷冻干燥技术指导原则》）。建议检查预冻温度、时间及冻干机极限温度是否达标。  
2. **升华干燥阶段异常**：若加热速率过快或真空度不足，可能导致冰直接升华为水蒸气而非固态CO，残留水分聚集形成胶状物（参考ISO 13409-1医疗器械灭菌标准中对冻干工艺的要求）。需确认升温程序与真空控制参数。  
3. **配方或溶液浓度问题**：溶液浓度过高或保护剂（如甘露醇、右旋糖酐）添加不足，可能导致干燥后结构塌陷或残留黏性成分。建议优化配方并测试共晶点/共融点。  
4. **设备因素**：冻干机性能不稳定（如漏气、冷凝器温度不足）或搁板温度不均匀，需校准设备并验证工艺稳定性。  

建议优先排查预冻完整性及升华参数，必要时进行小样模拟试验以定位问题环节。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

栗子7

比例不高的话，好像也正常

青云toa

栗子7 发表于 2025-6-20 14:26
比例不高的话，好像也正常

不合格比例占了一半左右，挺高的

青云toa

补充两点信息：
1.在一次干燥过程中观察到冻干“变薄”了；
2.合格的冻干品送检后结果均符合内控标准。

EPO2B小青年1

看起来挺有意思，竟然不是所有的都不合格

一次干燥就升华了，看下共晶点吧  预冻温度和保持时间能否确保完全冻实
一次升华温度是不是太高或者速率太快，药粉随着水分都升华出去了，

后边其他不良应该和一次干燥有关系，二次干燥一般不会导致药粉都没了，只会导致药粉塌陷之类的

huangyingan

把设备真空泵里面的油和冷凝水取样检查下。
估计都跑里面去了。

及时

机智鼠大师已经在二楼答复的非常完整了

小斌12

有可能是预冻的时候没有冻实，预冻条件是什么？

Sijjrn

1.预冻没冻结实，可能预冻的温度够了，但是时间不够，建议延长预冻时间；
2.有塌陷，可能原因同1，也可能是一次干燥的升温速度太快，超过了塌陷温度。但是有合格品出现，那么大概率原因同1一样。

举个栗子，别吃

之前在论坛里找到过一个关于冻干之后外观各种问题的分析资料，可以参考一下

zhw411

你这个是小试还是中试？如果时是在冻干曲线摸索状态，很正常，可以优化冻干曲线，温度，真空度等都可以调节

薛启荣

外观看就是水分没抽干导致的自融坍缩，没看见你冻干物组分、冻干曲线，不好准确说原因，考虑到你这样直接上来问，很可能就是直接抄的别人家的曲线。可以试下 a 适当降低抽真空前的预冻温度，延长升华第一阶段时间 b 冻干曲线里增加退火步骤，确保升华前完全冻实。如果不需要保密，可以描述下冻干物主要组分、装量、冻干曲线再看

Oxytech奥克泰士

冻干预冻时间线需要重新确认，规划时间、温度

18913555243

为何大家都关注的是冻干机呢。就不可能配液的问题吗？