IVD质控品均一性评估

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体外诊断试剂校准品、质控品研究技术指导原则：5.4均一性，第一步，通常取同批号的一定数量最小包装单元的校准品、质控品，每包装单元测试 1 次，按下面的公式计算测试结果的平均值（ X1）和标准差 S1；第二步，另用上述校准品、质控品中的 1 个最小包装单元连续测试相同次数，计算测试结果的平均值（ X 2 ）和标准差 S2；按下列各公式计算瓶间重复性 CV%，所有参数的瓶间重复性结果均应符合要求。最小装量不够完成瓶间差检测的可只进行批内精密度检测。
请教：如果最小包装单元含有易挥发气体，开封后组份会发生变化，不能完成第二步，怎么进行均一性评估？只测批内精密度，注册时可行吗？

机智鼠

对于含易挥发气体的IVD质控品，若开封后组分变化导致无法完成第二步检测，建议依据《体外诊断试剂校准品、质控品研究技术指导原则》5.4条款，采取以下替代方案：

1. **加强第一步检测**：增加最小包装单元的抽样数量（如双倍或以上），确保样本量能充分反映批内均一性。测试所有样本并计算平均值（X1）和标准差（S1），通过扩大样本量提高瓶间差异评估的统计学效力。

2. **补充稳定性研究**：在注册资料中提供开封后稳定性数据（如挥发速率、有效时间窗口），结合加速稳定性试验（参考《中国药典》905章节），证明开封后短时间内检测的可行性及结果可靠性。

3. **替代性均一性验证**：若条件允许，可考虑密闭状态下间接检测（如通过顶空分析等方法评估气体组分均一性），但需明确方法学验证及与常规检测的相关性。

4. **注册申报说明**：在注册资料中明确说明因挥发性导致第二步无法实施的合理性，并提供上述加强检测的数据支持，同时引用《指导原则》中“最小装量不足时可仅进行批内精密度检测”的条款（5.4末句），但需确保批内检测数据充分覆盖均一性评估需求。

综上，仅测批内精密度在注册时可行，但需通过扩大样本量、补充稳定性研究等方式确保数据完整性，并符合《指导原则》对均一性评估的核心要求。

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鬼使神差

如果最小包装单元含有易挥发气体，导致无法完成第二步均一性评估，可以考虑以下替代方法进行均一性评估：

- 优化实验设计：对于易挥发气体的情况，可以尝试在第一步取多个最小包装单元进行测试时，增加每个包装单元的测试次数，以获取更多的数据点，更全面地评估瓶间的差异。同时，在测试过程中尽量控制环境条件的稳定性，如温度、湿度等，减少外界因素对易挥发气体的影响。
- 采用其他分析技术：可以考虑使用一些不需要打开包装单元就能进行分析的技术，如近红外光谱法、拉曼光谱法等。这些技术可以通过对包装单元外部进行检测，获取内部物质的信息，从而评估均一性。

只测批内精密度在注册时是否可行，需根据具体情况判断。一般来说，如果产品的最小装量确实无法满足瓶间差检测的要求，且有合理的说明和验证资料支持只进行批内精密度检测能够代表产品的均一性，那么在注册时是有可能被接受的。但需要注意的是，不同的监管机构可能对这一问题有不同的要求和判断标准，建议在注册前与当地的药品监督管理部门或相关审评机构进行沟通，了解其具体的意见和建议，以确保注册申请能够顺利进行。