测定参比制剂溶出曲线，包衣粘壁导致片间差异大

安久

各位老师，我用浆法75转测定参比制剂溶出曲线时，参比制剂包衣粘壁，每片粘壁情况不一致，导致片间溶出差异很大，请问这种应该怎么处理呀？试过去除包衣后测，没有粘壁的现象，片间差异就比较小；尝试包衣片用篮法也有同样的问题；尝试包衣片加沉降篮，差异比较小，但是溶出很慢。

鬼使神差

以下是一些针对你遇到问题的处理建议：

优化浆法实验条件

- 调整搅拌桨位置：确保搅拌桨的安装位置准确，与溶出杯底部的距离符合规定要求，避免因搅拌桨位置不当导致的流体力学异常，使包衣片受到不均匀的作用力而粘壁。
- 改变溶出介质：尝试更换不同种类或不同pH值的溶出介质，可能某些特定的溶出介质能改善包衣片与杯壁之间的相互作用，减少粘壁现象。同时，注意溶出介质的脱气处理，避免因溶出介质中气体含量不同对实验产生影响。

改进包衣片的处理方式

- 表面预处理：在不影响药物性质的前提下，可考虑对包衣片表面进行适当预处理，如用少量亲水性溶剂（如乙醇 - 水混合溶液）轻轻擦拭包衣片表面，增加其表面亲水性，使包衣片与溶出介质更好地接触，减少粘壁。但需注意处理后要干燥至恒重，且要验证该处理方式对药物溶出行为无影响。

针对沉降篮的问题进行优化

- 调整沉降篮规格：如果使用沉降篮能减少粘壁且片间差异小，但溶出慢，可尝试更换不同规格的沉降篮，比如调整篮网孔径大小或沉降篮的形状，在保证包衣片不粘壁的同时，尽量减少其对溶出的阻碍，使药物溶出速率接近真实情况。
- 优化沉降篮使用方法：在放入沉降篮和包衣片时，确保沉降篮在溶出杯中处于中心位置且垂直放置，避免其倾斜或与杯壁接触，影响溶出介质的流动和药物的溶出。同时，可适当延长溶出时间，观察在较长时间内药物的溶出情况，判断是否能达到预期的溶出度。

在采取任何改进措施后，都要进行方法学验证，包括精密度、准确度、重复性等试验，以确保所采用的方法能够准确、可靠地测定参比制剂的溶出曲线。

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考虑可以用大孔径的篮法测试下