棉签清洁验证中棉签擦拭微生物的标准是怎么制定的？

First小刚

各位老师们，能否给指导下这个情况。
这段时间在写清洁验证的相关方案，写完了活性物质的残留，在制定擦拭微生物标准时犯了难，不知道该怎么制定好。
咨询了其他人，有说按照环境制定的，各个级别的微生物限度按照各个房间的级别的制定；有说依据哪本法规制定的，但都没有找到明确的法规；
也看了一些法规，指南，好像针对淋洗水的微生物很明确，对于棉签的微生物不清晰。
今早翻到了ISPE的清洁验证生命周期，介绍的是按照图片的方法进行计算，得出微生物限度。

我试着把产品的批量带入，得到的结果，是＜1CFU/25cm2，相当于是无菌标准，但是他处的环境是一个D级环境，这么高的标准，实施时很难做到，想问下你们是怎样做的。

First小刚

例如 系列设备的内表面积为2000000 cm2，液体产品（生物技术生长培养基）的容量为16000 kg.
公式:
内表面积 = 2,000,000 cm2
最小批量 = 16,000 kg or 16,000,000 ml
棉签擦拭面积 = 25 cm2
WFI Specifications Limit（注射用水标准限值）: NMT 10 CFU/100 ml or 0.1 CFU/ml
无安全因子-设备清洗后SIP
假设批次大小为16000 kg或16000000 ml，且不得超过0.1 CFU/ml，则CFU总数为：
10 CFU/100 ml = 0.1 CFU/1 ml
16,000,000 ml x 0.1 CFU/ml = 1,600,000 CFU
每平方厘米的CFU数等于CFU总数除以内表面积（单位：cm2 :
1,600,000 CFU s- 2,000,000 cm2 = 0.8000 CFU/cm2
假如取样面积是 25 cm2 :
0.8000 CFU/cm2 x 25 cm2 = 20.00 CFU/25 cm2 == 20 CFU/25 cm2

爱笑的一天

按照清洁验证技术指南，下一产品的微生物限度作为可接受标准；不低于取样环境级别的微生物要求

你计算过程是拿淋洗水的微生物限度标准计算擦拭的残留，拿下一产品的微限标准带入计算试试呢？

对比生产环境的表面微生物标准，哪个低选哪个呗

2742897257

就我了解的而言有两种策略：
1.根据下一批次产品的生物负载标准确定ARL，然后再推算MACO（摘自PDATR29）,也就是你上文的策略，不过你的产品既然是注射用水级别的限度，那应该是接近无菌产品了吧，用D级区生产达不到这么高的限度也正常
2.根据洁净级别确定，在D级洁净环境下微生物限度应小于50CFU/25cm2（摘自GBT 36030）

wsx

你的设备在什么条件下使用，满足这个就可以了

First小刚

wsx 发表于 2025-4-27 15:53
你的设备在什么条件下使用，满足这个就可以了

这个是指背景环境的级别是么，就是根据背景环境的表面微生物，然后按照取样折算一下，是这个意思么

First小刚

2742897257 发表于 2025-4-27 13:27
就我了解的而言有两种策略：
1.根据下一批次产品的生物负载标准确定ARL，然后再推算MACO（摘自PDATR29）, ...

1、是无菌产品，现在在制定擦拭微生物的限度，是按照那个计算公司，批量×淋洗水的微生物限度/表面积，根据产品的批量算完，就是＜1，我觉得难以达到；2、这个规范的，我刚查了下，我觉得可以参考。

First小刚

爱笑的一天 发表于 2025-4-27 13:27
按照清洁验证技术指南，下一产品的微生物限度作为可接受标准；不低于取样环境级别的微生物要求

你计算过 ...

刚刚试过了，这个计算值就是接近无菌的状态，现在是不确定这样做是不是正确的，如果不需要这样计算，那就选择一个通用的标准就可以

张磊jjd

按照所在环境级别就可以的

wsx

First小刚 发表于 2025-4-27 16:13
1、是无菌产品，现在在制定擦拭微生物的限度，是按照那个计算公司，批量×淋洗水的微生物限度/表面积，根 ...

与批量，表面积大小和淋洗液的体积都没有关系。表面微生物限度--很多指南以及GMP附录无菌制剂上都有（非无菌制剂可以参考无菌制剂的）

First小刚

wsx 发表于 2025-4-28 09:02
与批量，表面积大小和淋洗液的体积都没有关系。表面微生物限度--很多指南以及GMP附录无菌制剂上都有（非 ...

好的，结合大家的帮助，我又去查了下，目前是有三个方向了，1、来自GBT-36030，制药设备清洁验证在位清洁、灭菌。在 A/B洁净环境下微生物限度应小于1CFU/25cm2’;在C级洁净环境下微生物限度应小于 25 CFU/25 cm2 ;在 D级洁净环境下微生物限度应小于 50 CFU/25 cm2'；2、来自无菌指南下册907页，微生物负荷:考虑到清洁后的微生物负荷，清洁过程本身不会导致设备的无菌。通常的做法是评估微生物负荷，确保随后的生产工艺不会过度挑战。通常只需达到一般的非无菌生产微生物限度标准(1~2cfu/cm2? 表面取样方法)；3、ISPE的指南，通过计算的方法。我觉得按照第一种、第二种，差不多都一样，我先选择一个低的标准，先按照指南中进行设置。第三种，先不用了。

First小刚

张磊jjd 发表于 2025-4-27 16:18
按照所在环境级别就可以的

好的 ，我看到有按照这个方法描述的，今早又找了几个出处，准备先选一个低一点的，标准定的太高，怕是做不到。

爱笑的一天

First小刚 发表于 2025-4-27 16:15
刚刚试过了，这个计算值就是接近无菌的状态，现在是不确定这样做是不是正确的，如果不需要这样计算，那就 ...

就国内而言，直接选择环境的表面微生物标准，应该不会被提出什么问题