无菌医疗器械洁净区，如何预防霉菌污染？

奥克泰士医药

摘要

无菌医疗器械洁净区的微生物控制极为重要。本文将针对无菌医疗器械洁净区出现霉菌污染的问题，如何进行多维度的系统性控制以及如何预防霉菌污染的再次发生，进行全面论述。希望助力无菌医疗器械洁净区的微生物安全。

关键词

真菌（霉菌、酵母菌）、嗜热菌污染、洁净区霉菌污染、杀孢子剂、生物安全柜消毒灭菌、洁净区杀孢子剂、A/B/C/D区杀孢子剂、无菌室、灭菌，实验室消毒，真菌污染，生物实验室消毒，GMP车间消毒，车间霉菌超标，超净台灭菌剂，洁净车间消毒，制药车间消毒，制药洁净区消毒液，医疗器械、清洁消毒，实验室器械消毒，无菌医疗器械洁净区，培养箱除霉菌，细胞房除菌剂，细胞间消毒剂，霉菌污染

无菌医疗器械霉菌污染的危害

1.直接污染医疗器械，导致产品无菌不合格

2.引发临床感染风险（如术后炎症、败血症）。

3.形成生物膜附着于设备/管道表面，常规消毒难以清除，成为持续污染源。

霉菌介绍

霉菌归属于真菌，是一种十分广泛的顽固性微生物真

霉菌特性：

①霉菌的抗逆性强，一般消毒方式很难将其彻底 灭。

②霉菌在自然界中随处可见，分布极为广泛。

③霉菌有2种繁殖方式：

(1）通过微小的孢子进行传播、繁殖。

孢子耐干燥、耐高温（部分需121℃以上灭菌）。

霉菌孢子（粒径1-50μm）会漂浮在空气中，可以悬浮数小时甚至几天。

(2）断裂的菌丝也可以继续生长和繁殖。

④霉菌的生长通常由水分、营养供应和温度三个因素决定，几乎能以任何物质作为养料并生长，甚至可以在没有任何营养成分的材料上生长（如玻璃、水泥）。

在洁净区环境微生物污染中，霉菌污染是出现几率最高、最难彻底解决的类型之一。

一、污染源识别与风险评估

污染路径分析

1.环境因素：湿度（＞65%RH易滋生霉菌）、温度（20-30℃为霉菌适宜生长区间）、空调系统（高效过滤器破损、风管积尘积水、新风引入外界霉菌孢子）。

2.人员与物料：操作人员携带（衣物、皮肤、鞋底）、未消毒的物料/包材（如纸质文件、木质托盘）、未密封的清洁工具（拖把、抹布）。

3.设备与设施：设备表面残留水渍、密封件老化、排水系统不畅（地漏反味、冷凝水积聚）、洁净区死角（墙角、设备底部、回风百叶）。

二、质量体系控制策略

（一）环境控制策略

1.温湿度精准调控

1.设定洁净区湿度45%-60%RH（关键区域≤55%RH），温度20-24℃，通过空调系统（AHU）实时监控并记录，定期校准温湿度传感器。

2.潮湿季节增加除湿机运行频率，对冷凝水管路加装U型水封，防止倒灌污染。

2.空气净化系统优化

1.定期检查高效过滤器（HEPA）密封性（每年检漏），更换初/中效过滤器（初效1-3个月，中效3-6个月），清洗空调箱内壁及表冷器，防止微生物滋生。

2.增加新风预处理单元（如中效过滤+除湿模块），避免室外高湿空气直接进入洁净区。

3.设施清洁与维护

1.每周用消毒剂（如0.1%新洁尔灭、75%乙醇）擦拭墙面、地面、设备表面，重点清洁缝隙、地漏及回风百叶，使用后清洁工具需灭菌干燥存放。

2.对排水系统定期消毒（如每月用奥克泰士消毒剂冲洗地漏），封堵洁净区与非洁净区的穿墙孔洞，防止交叉污染。

（二）清洁消毒强化方案

1.消毒剂选择与轮换

1.日常消毒：使用75%乙醇、0.1%苯扎溴铵等表面擦拭，配合紫外线灯（波长254nm，照射≥30分钟/日）。

2.强化消毒：每周用0.5%过氧乙酸或3%过氧化氢喷雾，每月用甲醛熏蒸（需验证残留）或奥克泰士消毒剂对空间灭菌，针对霉菌生物膜可使用含蛋白酶的复合消毒剂。

3.注意事项：定期更换消毒剂种类（每季度轮换），避免微生物产生耐药性；消毒后需用无菌水擦拭残留，防止化学污染。

2.清洁频率升级

1.生产结束后立即清洁设备表面及地面，每周进行“深度清洁”（拆卸设备部件、清洁不易触及区域），每月对洁净区进行全面消毒（包括吊顶、风管内壁）。

（三）人员与物料管控

1.人员培训与操作规范

1.定期开展微生物知识培训（如霉菌污染风险、洁净区行为规范），操作人员需严格执行更衣流程（一更→二更→洗手消毒→穿无菌服→风淋），禁止佩戴首饰、化妆，避免裸手接触产品。

2.进入洁净区前，对鞋底、工具表面用75%乙醇喷洒消毒，禁止携带纸质文件（改用电子文档）、食品及个人物品。

2.物料与包材管理

1.原辅料、包材需在暂存区脱外包，用75%乙醇擦拭内包后经传递窗（带紫外消毒）进入洁净区，传递窗需保持两侧门互锁。

2.对易吸潮的物料（如无纺布、纸质标签）存放于湿度≤40%RH的干燥柜，使用前检查包装完整性，必要时进行微生物检测（如霉菌孢子计数）。

（四）设备与工艺改进

1.设备清洁与灭菌

1.生产设备（如灌装机、模具）使用后立即用纯化水冲洗，再用消毒剂擦拭，定期进行湿热灭菌（121℃，30分钟）或干热灭菌（160℃，2小时）。

2.对管道系统（如纯化水、压缩空气）定期进行巴氏消毒（80℃，1小时）或奥克泰士消毒剂冲洗消毒，防止生物膜形成。

2.工艺优化

1.采用密闭化生产设备（减少敞口操作），关键工序（如组装、包装）在A级层流罩下进行，降低人员干预频率。

2.对湿热敏感的器械，可在洁净区配置低湿度工作台（湿度≤40%RH），抑制霉菌生长。

三、监测与整改验证

（一）实时监测与预警

1.环境监测：每日检测温湿度、压差，每周进行浮游菌（≥100L/min采样）、沉降菌（90mm培养皿，暴露4小时）、表面微生物（接触碟法）检测，重点监控回风口、设备表面、人员高频接触区域。

2.快速检测：使用ATP荧光检测仪对清洁后的表面进行实时污染评估，结合微生物培养结果（培养时间5-7天，28℃恒温），及时发现潜在风险。

（二）污染事件应急处理

1.若检测到霉菌超标，立即暂停生产，隔离污染区域，进行彻底清洁消毒（如连续3天强化消毒），重新监测合格后（3次阴性结果）恢复生产。

2.启动偏差调查，通过微生物鉴定（如PCR检测）追溯污染源（如空调系统、物料、人员），制定纠正措施（CAPA）并记录存档。

（三）定期验证与回顾

1.每年进行洁净区性能确认（包括尘埃粒子、换气次数、自净时间），每季度回顾监测数据，分析霉菌污染趋势，针对性优化清洁消毒方案。

2.参考标准：GB/T16293-2010《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》、ISO14698-1《洁净室及相关控制环境的微生物污染控制》。

四、长期预防与体系建设

（一）风险管理与持续改进

1.建立《霉菌污染控制规程》，明确各岗位责任、操作流程及标准，将霉菌控制纳入质量风险管理（QRM），定期进行FMEA分析。

2.引入自动化监控系统（如温湿度传感器联网、微生物监测数据电子化），实现污染事件的快速响应。

（二）员工意识与文化

1.通过考核、看板、案例分享等方式强化员工的微生物控制意识，鼓励报告异常情况（如设备漏水、物料包装破损），形成全员参与的污染防控文化。

五、常规消毒方式的局限性

常规普通消毒方式在杀灭霉菌、芽孢方面确实存在一些劣势，这些劣势限制了其在特定环境下的应用效果。

（1）消毒效果不彻底：穿透力有限；抗药性产生

（2）对环境和人体的潜在危害：残留问题；刺激性气味

（3）应用限制和杀菌效果差：应用范围受限；杀菌效果差

就是这个样子

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Jacobu1j

感谢分享，很详细。

金毅

感谢分享，学习了