DS是否可以条件放行用于DP生产？

beiying1007

各位好，在看FDA在04/24/2023-05/09/2023检查无锡药明生物后，发给药明的483中，有一条缺陷项是关于DS条件放行后用于DP生产的。我们的产品目前在临床阶段，因为配合临床的进度，DS均为在条件放行后即用于DP生产，最终DP放行前完成DS的完全放行，然后DP再完成最终放行。大家怎么理解这一条缺陷呢？有没有相关法规对这个问题作出规定呢？

1. The Quality Unit oversight is deficient. Specifically,
a. Not all (b)(4) drug substance (DS) batches are withheld from use until the lots have been fully released by the Quality Unit. Specifically, multiple (b)(4) DS batches have been partially released and manufactured into drug product (DP) batches prior to obtaining unprocessed bulk (UPB) sample results and all DS release testing results, and completing all document and data reviews by the Quality Unit.

yuansoul

中国企业 在大陆 看什么FDA

投递叛国

成慧潫

我觉得没毛病。
DS有条件放行，关键CQA合格即可。有一些DS稳定性较差，需要快速做成DP，这种情况都是有条件放行吧。

隐月

监管部门担心的问题是制成成品后，发现UPB或者DS结果不合格，企业会搞小动作

鬼使神差

有些缺陷可能要结合实际情况看，更清楚些

梦归人

这个我觉得还是应该考虑研发阶段 既然有483了 应该是上市前的核查或者常规检查 说明已经要商业化生产或者已经处于商业化生产了。临床期间特别是早期的生产 如果太严 就不符合适用于不同研发阶段的GMP体系构建的原则

年轻人不讲武德

最终产品放行前，所有原辅料都需要放行，原辅料未放行用于生产，企业自行承担风险。

wzzz2008

隐月 发表于 2025-3-25 11:33
监管部门担心的问题是制成成品后，发现UPB或者DS结果不合格，企业会搞小动作

FDA是担心这个，不承认风险自担

不过，楼主处理临床阶段，这个时期，不是完全按GMP管物料。
临床阶段，非关键物料，可以鉴别+COA放行，关键物料，可以鉴别+关键项检测+COA放行，也就是说，可以不全检。

beiying1007

梦归人 发表于 2025-3-25 15:17
这个我觉得还是应该考虑研发阶段 既然有483了 应该是上市前的核查或者常规检查 说明已经要商业化生产或者已 ...

谢谢老师回复。从其他内容上看，应该是对于PPQ批次的检查。如果是在商业化阶段，这种原液条件放行的情况还允许吗？

beiying1007

wzzz2008 发表于 2025-3-25 15:53
FDA是担心这个，不承认风险自担

不过，楼主处理临床阶段，这个时期，不是完全按GMP管物料 ...

谢谢老师的回复，那请问商业化阶段为什么FDA会不认可这个方式呢？不明白有什么风险。

wzzz2008

beiying1007 发表于 2025-3-26 09:55
谢谢老师的回复，那请问商业化阶段为什么FDA会不认可这个方式呢？不明白有什么风险。

地板的回复，就是原因。

wsx

对于非常不稳定的特殊物料这样操作是可行的。如果不是，难以接受。你需要评估为什么这样做。

ywg8808

对于商业产品，DS条件放行FDA是不接受的，我们公司也吃过这个发现项。所以我们后面取消了商业产品的条件放行。但是对于部分临床阶段的产品，如果是药品紧缺或者出于患者用药考虑还是会少量进行条件放行。

beiying1007

ywg8808 发表于 2025-3-26 15:36
对于商业产品，DS条件放行FDA是不接受的，我们公司也吃过这个发现项。所以我们后面取消了商业产品的条件放 ...

了解了，谢谢！

beiying1007

wsx 发表于 2025-3-26 10:31
对于非常不稳定的特殊物料这样操作是可行的。如果不是，难以接受。你需要评估为什么这样做。

了解了，谢谢！

zuiaiduanwujie

年轻人不讲武德 发表于 2025-3-25 15:26
最终产品放行前，所有原辅料都需要放行，原辅料未放行用于生产，企业自行承担风险。

哈哈，企业普遍这么想，专家普遍不接受

年轻人不讲武德

zuiaiduanwujie 发表于 2025-3-27 16:17
哈哈，企业普遍这么想，专家普遍不接受

GMP 生物制品附录：第五十七条 中间产品的检验应当在适当的生产阶段完成，当检验周期较长时，可先进行后续工艺生产，待检验合格后方可放行成品。