细菌内毒素

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求助，进厂包材西林瓶，领导要求做细菌内毒素，限值有在哪儿规定吗，还有怎样操作？

来自安卓APP客户端

AUTOZAI

灵活应用DeepSeek，以下是DS对这个问题的回答：
在制药行业中，西林瓶作为直接接触药品的包材，其细菌内毒素检测的限值和操作方法需严格遵循药典及相关法规。以下是详细解答：

一、细菌内毒素限值规定
依据来源

中国药典（ChP）：通则1143规定，注射剂的内毒素限值（L）通常为 K/M（其中K=5 EU/kg·h，M为最大单次给药剂量）。
例如：若药品剂量为10 mL/瓶，限值L=0.5 EU/mL，则西林瓶的内毒素限值应为 5 EU/瓶。

美国药典（USP）：

USP<85>：注射剂内毒素限值与ChP类似。

USP<161>：医疗器械（包括包材）的限值通常为 20 EU/device，但若用于鞘内注射药品，限值为 2.15 EU/device。

欧洲药典（EP）：

EP 2.6.14 和 3.1章 规定，包材需通过浸提法检测，限值根据药品类型设定（如注射用水限值为0.25 EU/mL）。

限值设定原则

需根据 最终药品的内毒素限值 和 西林瓶的装量/接触面积 计算。

若药品的L=0.5 EU/mL，装量为10 mL，则西林瓶总限值为 10 mL × 0.5 EU/mL = 5 EU/瓶。

若无明确要求，可参考USP<161>的20 EU/device。

二、检测操作方法
检测方法
依据药典选择 凝胶法 或 光度法（动态浊度法、显色基质法）。

操作步骤

样品制备：

取西林瓶，用无内毒素水冲洗内壁，或直接浸提。

浸提条件：按药典要求，如40℃±1℃浸泡60分钟。

最大有效稀释（MVD）：
根据公式 MVD = (L × 灵敏度λ) / (样品浓度) 计算稀释倍数。

干扰试验：
验证样品溶液是否抑制或增强内毒素活性，需通过 阳性对照回收率（50%-200%）。

测试步骤：

阴性对照（BET水 + 鲎试剂）。

阳性对照（已知浓度内毒素 + 鲎试剂）。

样品溶液与鲎试剂反应，观察凝胶形成（凝胶法）或吸光度变化（光度法）。

结果判定

若样品管形成坚实凝胶（凝胶法）或吸光度超过阈值（光度法），则判定为阳性。

最终结果需满足：样品内毒素含量 ≤ 限值L。

三、关键注意事项
方法验证：首次检测需验证方法的灵敏度、专属性及回收率。

环境控制：实验需在无菌、无内毒素的环境中进行（如超净台）。

试剂选择：使用符合药典的鲎试剂（如λ=0.03 EU/mL）。

定期监测：包材供应商应提供内毒素检测报告，药厂需定期抽检。

四、法规参考
中国药典：四部通则1143

USP：<85>、<161>

EP：2.6.14、3.1章

FDA指南：Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics

通过以上步骤，可确保西林瓶符合药品生产的细菌内毒素安全要求。如有特殊药品（如鞘内注射剂），需根据具体风险调整限值。

长街听风

AUTOZAI 发表于 2025-2-20 13:28
灵活应用DeepSeek，以下是DS对这个问题的回答：
在制药行业中，西林瓶作为直接接触药品的包材，其细菌内毒 ...

江鱼眷夏

中国药典，细菌内毒素项下有公式计算

流浪的行者

学习了。。。。。。。。。。

wsx

DS的理解有误。西林瓶进厂时内毒素约低越好，西林瓶一般经过洗瓶机清洗之后再经过隧道烘箱进行去热原处理，所以一般不拟定内毒素标准，如果一定要设置一个标准，应当根据你的产品最终限度计算允许残留的最高水平（需要把所有的物料都计算在内）。同时考虑你的洗瓶机清洗能力，和隧道烘箱的除热原能力。

AUTOZAI

wsx 发表于 2025-2-20 15:10
DS的理解有误。西林瓶进厂时内毒素约低越好，西林瓶一般经过洗瓶机清洗之后再经过隧道烘箱进行去热原处理， ...

DS的能力还是不如专业技术人员

冯树

不同的提问方式，得到答案差异比较大

江鱼眷夏

AUTOZAI 发表于 2025-2-20 15:34
DS的能力还是不如专业技术人员

一言难尽，那天DS跟我说无菌灌装隔离器只要几十万，isolator比rabs还便宜。分析的头头是道，这家伙骗人很有一套的

空气在流浪

西林瓶的内毒素标准制定要看你们制定的是什么标准。一般几种情况：
1、如果是进厂放行标准，你们可以结合一下厂家标准、YBB等标准制定就可以。
2、西林瓶进厂后，如果要清洗、进隧道烘箱，那一般不用再日常检测，做好清洗以及隧道烘箱验证就可以了。
3、如果买来直接使用，那除了结合厂家标准以外，还要结合你们自己产品的内毒素以及配伍等综合考虑制定了。