某商化多肽原料药扩大生产批量后接近收率上限，后期想调整收率上限，如何进行？

步入

第一次发帖，在这里祝各位老师：新年快乐、身体健康、工作顺利。

产品类型：商化产品，多肽原料药；
变更：2024年生产批量为5mol，2024年中旬扩大生产批量提高到单批投料量10mol，扩大1倍；
变更后情况：
1、扩大后生产的多个批次持续接近于收率上限；原工艺要求30%-50%，扩大前在43%左右，扩大后一般在49.0%左右。
2、春节前，我们生产的其中两个批次超过工艺要求的收率上限50%，对此我们进行了偏差调查情况。
3、经过咨询了生产部、质量部总监、QA这边同事，大家想通过扩大生产后的收率数据，将收率提高，但是提高至多少，依据是什么，没有给与车间定义。

我属于生产车间的，请教各位老师，望不吝赐教：
1、通过两个超收率上限的批次，去进行变更收率，依据是否可行？
2、如果提高，这个上限如何去定义？这个问了些领导，没有个实质性的说明，现在卡在这里！
3、收率上限变更，属于重大变更？后续是否需要做工艺验证等等？

机智鼠

回复：

1、根据两个超收率上限的批次进行变更收率，从法规和指南的角度来看，是可行的。但是需要对这两个批次的数据进行详细的分析和评估，确保其稳定性和可重复性。同时，也需要考虑到其他可能影响收率的因素，如原料质量、设备性能等。

2、收率上限的定义应该基于工艺验证的数据和经验，以及相关法规的要求。一般来说，收率上限应该是在保证产品质量的前提下，能够达到的最大收率。具体数值需要根据实际情况来确定。

3、收率上限的变更属于重大变更，因为它可能会影响到产品的质量和安全性。因此，后续需要进行工艺验证，以证明新的收率上限是可行的。同时，也需要更新相关的文件和记录，以反映这一变化。

参考法规或指南条款：
- 《药品生产质量管理规范》（GMP）
- 《药品注册管理办法》
- 《药品生产监督管理办法》

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

深夜哭的舔狗

不太懂，拿个金币吧

深夜哭的舔狗

深夜哭的舔狗 发表于 2025-2-5 14:32
不太懂，拿个金币吧

哎呦还没中第二次     

hanfei2024

这是扩大了投料量，歪打正着，提高了收率

J3J

开工大吉。新年快乐

J3J

应该要做验证，你是扩大。

lichangchun

跟进学习一下

我比烟花还寂寥

商业化，是这个原料已经批准了吧？
如果是批准了，看看这个收率是不是关键参数？写没写进注册信息表？写进去，后续巨麻烦。
如果没写进去，2批次超收率按照偏差调查走，对比下产品质量，对比下杂质谱，走个变更，把范围进行放宽（可以多跟几个批次，根据后续收率定个范围）。到时候报个年报

Hush1

原料药的批量扩大，可能减小了某个步骤的损耗，提高了最后的收率。如果出现收率超过了范围，你要启动偏差调查原因或可能原因，对比之前收率、成品质量指标总体情况；如果没有超出范围快到上限了，可以在年度质量回顾或定期回顾中发现收率趋势分析评价，然后启动变更或CAPA调整收率范围。变更等级楼上说得对，要看是否涉及注册，关键参数，一般不会就按微小报个年报。

2020稻草人

不懂，看着越大工艺越稳定了，好奇你们小试的收率数据

步入

J3J 发表于 2025-2-5 15:37
应该要做验证，你是扩大。

扩大批次的工艺验证是做了的，但是之前没有超过收率，这个是后续才超过的。

步入

我比烟花还寂寥 发表于 2025-2-5 15:48
商业化，是这个原料已经批准了吧？
如果是批准了，看看这个收率是不是关键参数？写没写进注册信息表？写进 ...

嗯，谢谢，那我得找找产品申报部门看看，就是怕后续不好说明！现在就是偏差程序已经走完，质量对比这些也进行了。

步入

Hush1 发表于 2025-2-5 16:14
原料药的批量扩大，可能减小了某个步骤的损耗，提高了最后的收率。如果出现收率超过了范围，你要启动偏差调 ...

通过年度质量回顾进行，之前也考虑过，但是现在有超上限的，所以我们车间这块怕评估不到位，后续造成麻烦！

步入

hanfei2024 发表于 2025-2-5 14:46
这是扩大了投料量，歪打正着，提高了收率

扩大收率是去年的事，这个是做了十多批次了！

大众日报

原料药的批量扩大，可能减小了某个步骤的损耗，提高了最后的收率。如果出现收率超过了范围，你要启动偏差调查原因或可能原因，对比之前收率、成品质量指标总体情况；如果没有超出范围快到上限了，可以在年度质量回顾或定期回顾中发现收率趋势分析评价

yhgz

路过学习！

zhjf

路过学习！

hanfei2024

步入 发表于 2025-2-5 16:38
扩大收率是去年的事，这个是做了十多批次了！

收率和产能是两码事

断刃

批量扩大，按照工艺验证的结果来定收率