再验正批次产品放行问题

尚坡

非变更、非趋势异常导致 的工艺再验证，验证批此产品放行是否必须等三批验证报告出来才可以放行，还是有coa、审核后即可放行。   

椒陵小小兵

再验证的目的是什么？确认现有的工艺可以持续稳定的生产出符合注册质量标准的产品，那么要不要等这个结果出来再放行呢？第一之前的验证过有效期，那么肯定要等了；之前的验证还没有过期，自己评估

余默

根据工艺验证的实施方法，工艺验证通常包括传统工艺验证、连续工艺确证、混合型工艺验证，应根据工艺验证类型及产品生产工艺技术（如批量生产模式/连续制造模式）选择相应的工艺验证方法。按照现有的工艺验证理论体系，回顾性工艺验证不再作为工艺验证的一种方法。

5.1   传统工艺验证方法
5.1.1    前验证

5.1.1.1    前验证是前瞻性工艺验证的简称，是目前首选的工艺验证方法，首次工艺验证应采用前验证方法。

5.1.1.2   在新产品、新处方、新工艺、新设备正式投入生产使用前，应采用前验证方法完成工艺验证并达到设定要求。

一般在药物研发和/或工艺开发结束，放大至商业生产规模后，在产品上市前进行；

验证的批量应当与拟上市商业规模生产批次的批量一致；

通常应当在商业规模生产条件下至少进行连续三批成功的工艺验证；

连续三批一般是指批号连续的三批，在一段时间内完成，以避免人员、环境等因素造成差异。值得注意的是，一般首次工艺验证应当是连续的批次，中间不穿插其他产品的生产。对于一些特殊情况，如A产品三批生产过程中插入了B产品生产 （ 如 A1→A2→B1→A3 ， A1→B1→A2→A3 ， A1→B1→A2→B2→A3），一般来说可以算作是连续三批。但如果A产品连续生产四批（如 A1→A2→A3→A4），仅挑选其中三批（如 A1→A2→A4），这种做法是不可取的。如果确需执行，必须说明批次选取的原因。

当发生影响产品质量的重大变更后（如产品处方、工艺、批量发生变更，新建/改建/扩建生产线等），通常采用前验证的方法开展工艺验证，验证的批次应结合相应药品上市后变更指导原则，并基于风险评估确定。

涉及工艺复杂的多工序步骤的产品，如原料药、中药、生物制品等，工艺验证应结合工艺复杂性和产品变异性进行考虑，可以通过对单个单元操作（或相关的操作分组）进行验证来实现产品工艺验证。

5.1.2 同步验证

5.1.2.1   同步验证是同步性工艺验证的简称，首次验证或重大变更后的再验证如需采用同步验证的方法，需进行充分论证。

5.1.2.2    在极个别情况下，允许进行同步验证。如因药物短缺可能增加患者健康风险、因产品的市场需求量极小而无法连续进行验证批次的生产。

5.1.2.3    因同步验证批次产品的工艺和质量评价尚未全部完成时产品即已上市，应当增加对验证批次产品的监控。
2010版gmp疑难解答说了前验证和同步验证的放行问题


所以得看选前验证还是同步验证的验证方式。

sunguoqing

这种情况的再验证，是连续工艺确证的方法。只要本批的所有数据合格，按正常放行流程，且非常规取样也无异常，可以放行。

勺子爱西瓜

余默 发表于 2024-12-2 15:55
根据工艺验证的实施方法，工艺验证通常包括传统工艺验证、连续工艺确证、混合型工艺验证，应根据工艺验证类 ...

余老师，常年不生产的品种到了再验证时间只做一批或两批，能算同步验证么？

余默

勺子爱西瓜 发表于 2024-12-2 16:23
余老师，常年不生产的品种到了再验证时间只做一批或两批，能算同步验证么？

你可以选连续工艺验证的方法你看看最近发布的工艺验证检查指南征求意见稿
老师这个问题就是针对这个文件提的

勺子爱西瓜

余默 发表于 2024-12-2 16:39
你可以选连续工艺验证的方法

尚坡

余默 发表于 2024-12-2 15:55
根据工艺验证的实施方法，工艺验证通常包括传统工艺验证、连续工艺确证、混合型工艺验证，应根据工艺验证类 ...

觉得这种情况下，必然是前验证的方式，不会是同步验证（不符合同步验证的定义），如果是前验证的话，且不是工艺的首次验证下的前验证，为什么要等三批结束后的验证报告呢，只是上市后周期性的再验证（非变更、非持续工艺确认的异常导致的），这个再验证对产品批次而言只是一个标记

余默

勺子爱西瓜 发表于 2024-12-2 16:23
余老师，常年不生产的品种到了再验证时间只做一批或两批，能算同步验证么？

也能算作再验证的同步验证

勺子爱西瓜

余默 发表于 2024-12-3 09:15
也能算作再验证的同步验证

看了些关于“同步验证”论坛以前的帖子，好像大家的理解还是有些出入的诶

余默

尚坡 发表于 2024-12-2 17:18
觉得这种情况下，必然是前验证的方式，不会是同步验证（不符合同步验证的定义），如果是前验证的话，且不 ...

在工艺生命周期管理第二阶段工艺验证的类型分为首次验证，再验证，持续工艺确认三类。其中再验证分为了定期再验证和变更再验证。
将工艺验证的方法分为了传统工艺验证，连续工艺验证，混合验证三种方法。其中传统方法为前验证，和同步验证两种方法。
其中工艺验证类型再验证中的变更验证要求使用前验证的验证方法进行。但是周期再验证采用何中验证方法进行没有进行描述。
单从本征求意见稿来说，判断不出，只是提到了首次验证应采用前验证的验证方法进行。
所以，非变更，非异常导致的再验证，我的理解就是周期性再验证。
周期性再验证采取前验证的验证方式也不适合，更不符合前验证的验证定义。
关于再验证的验证方式，在第2版药品gmp指南质量管理体系册第166页左下侧描述如下
周期性再验证可采用同步验证的方式，回顾的方式或两者结合的方式进行，方式的选择基于品种和剂型的风险。综上，我认为周期性再验证完全可以采用同步验证的验证方式进行。也就是不必等验证报告。
个人愚见

余默

勺子爱西瓜 发表于 2024-12-3 09:21
看了些关于“同步验证”论坛以前的帖子，好像大家的理解还是有些出入的诶

再次描述

尚坡

余默 发表于 2024-12-3 09:32
在工艺生命周期管理第二阶段工艺验证的类型分为首次验证，再验证，持续工艺确认三类。其中再验证分为了定 ...

这个说的真充分   

余默

尚坡 发表于 2024-12-3 15:24
这个说的真充分