溶出曲线时某个介质溶出度小于10%

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各位大佬，请问在做溶曲时某个介质中参比和自制制剂的溶出度都小于10%了，该如何判定溶出曲线的相似性呢？
之前我们是按照《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》中溶出曲线研究条件的问答（征求意见稿）中的回答执行的，但现在注册部门审核申报资料的时候认为正式稿中没有说明小于10%的处理方式，所以不适用。因此想问一下各位这种情况下该如何判定相似性，是采用其他的模型吗？

seo_0401

只要有一条溶出介质溶出曲线可以达到85%以上达到平台，其他的该溶出多少溶出多少，取3-4个点，达到平台的只能取1个点进行f2计算~

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计算f2，大于50就是相似

Lumia2018

按国内指导原则的意思，都小于10就不用比了（言外之意算是默认相似，只不过没有明说），相似性你可以算相似，也可以算不适用。反正我都写相似，从来没人说过不行。
日本有一个对溶出度较低的判定规则：参比制剂终点小于10%的，自制制剂终点的溶出度在±9%内。比如参比是9.0%，那你的合格范围就是0.0%到18.0%，不难看出其实都小于10%几乎全都可以算成相似，毕竟一个9.9%一个0.8%也不太可能。
揪出这个问题感觉你们注册部门太教条了，不过看的也确实挺仔细的

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seo_0401 发表于 2024-10-24 14:41
只要有一条溶出介质溶出曲线可以达到85%以上达到平台，其他的该溶出多少溶出多少，取3-4个点，达到平台的只 ...

现在我们有个介质所有时间点的溶出都是小于10%的，不适用f2来计算相似性

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seo_0401 发表于 2024-10-24 14:41
只要有一条溶出介质溶出曲线可以达到85%以上达到平台，其他的该溶出多少溶出多少，取3-4个点，达到平台的只 ...

懂了懂了，不好意思，刚刚回复的时候没理解对，不用理我上一条回复

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Lumia2018 发表于 2024-10-24 14:55
按国内指导原则的意思，都小于10就不用比了（言外之意算是默认相似，只不过没有明说），相似性你可以算相似 ...

嗐，我们注册部门确实很谨慎，但就是很难去掰扯

Lumia2018

13371556394 发表于 2024-10-25 08:01
嗐，我们注册部门确实很谨慎，但就是很难去掰扯

确实，做制剂的看一眼就知道，终点不超过10其实一点意义都没有

Jonny--

要么不用比，肯定相似。
要么从制剂的角度出发，改善溶出条件使溶出达到平台后再去比较相似性，但是这个工作量大，可行性与必要性值得商榷
综合考虑药物的吸收部位，溶解度与体内代谢等情况综合考虑吧