血液制品

蒲公英676684271

我司已上市品种，人血白蛋白产品拟增加适应症，计划开展双盲临床试验，需要生产安慰剂（生理盐水），我司无相应生产条件，计划委托CDMO公司进行生产，并做后续的临床样品双盲贴标、包装、储存等工作。

人血白蛋白产品信息：水针剂，包装规格50mL，西林瓶，2~8℃储存。

CDMO公司计划生产方式：

氯化钠原料配制生理盐水，除菌过滤灌装至相同西林瓶中（由我司提供人血白蛋白产品相同的内包材，包括西林瓶、胶塞和铝盖），生产一批次，该批次按照药典氯化钠注射液进行全检放行，并按照人血白蛋白长期稳定性考察条件进行稳定性考察，考察三个月无异常后用于临床。

该生产线共线产品为大分子类生物制品，灌装线使用一次性灌装袋+管路，灌装针为共用，灌装针会进行上一品种产品生产后清洁确认。

临床设盲：人血白蛋白产品颜色为黄色澄明液体，摇晃会有气泡，会与氯化钠溶液明显有差异，将采取临床药物套遮挡包装+棕色输液管路的方式。

疑问：

1. CDMO生产线的共线风险是否可接受？

2. 氯化钠注射液是否只生产一批次进行稳定性考察即可？

3. 双盲用安慰剂长期稳定性考察是否按照人血白蛋白的储存温度2~8℃进行考察，还是氯化钠注射液常规25℃±2℃进行考察？是否需要加速试验考察？等待3个月的长期稳定性数据是否足够？

4. 氯化钠注射液有效期是否可以按照外推法，在已有稳定性数据的月份+12个月？

5. 因为双盲贴标，人血白蛋白产品与安慰剂的有效期是否按照先临近效期的产品的有效期进行标示？

6. 氯化钠注射液是否需要进行无人血白蛋白的鉴别试验？

7. 上述临床使用方式破盲风险是否可接受？

蒲公英676684271

出来炸到，各位蒲友有知道的帮忙解答一下啦，万分感谢

猫星人

1、共线生产的风险评估需要综合考虑多方面因素，包括但不限于清洁验证的有效性、防止交叉污染的措施、以及历史生产记录等。如果CDMO公司能够提供充分的证据证明其清洁程序有效，且历史上没有发生过交叉污染事件，同时在生产前后进行适当的清洁验证和检测，以确保无残留，那么共线风险可能是可接受的。

2、通常情况下，对于临床试验使用的安慰剂，生产一批并完成必要的稳定性考察是可接受的。

3、安慰剂的稳定性考察条件应模拟实际临床使用条件，既然人血白蛋白需在2~8℃储存，安慰剂也应在此条件下进行稳定性考察。加速试验通常用于预测长期稳定性，但根据具体监管要求，可能不是强制性的。3个月的数据可能作为初步评估，但长期稳定性研究的具体时长应参考相关指导原则和与监管机构的沟通结果，有时可能需要更长时间的数据以确保安全性与有效性。

4、外推法在某些情况下是可以接受的，但具体是否适用，以及如何应用，需要基于科学数据和合理的假设，且需得到监管机构的认可。

5、为了保证双盲的有效性，两组产品的有效期标签应保持一致，即以较短的那个有效期为准。这样可以避免因有效期不同而可能导致的破盲风险。

6、由于安慰剂（生理盐水）不含活性成分，其鉴别试验主要是确认其成分符合要求，即主要检测氯化钠的含量和纯度等，无需针对人血白蛋白进行鉴别。

7、采用临床药物套遮挡包装和棕色输液管路的方式可以有效降低破盲风险，但任何双盲设计都存在一定的破盲风险，尤其是当产品有明显的物理特性差异时（如颜色、透明度）。重要的是确保所有操作人员受过培训，了解如何最小化破盲风险，并在临床试验方案中明确记录这些措施。此外，应有应对破盲情况的预案。最终，破盲风险的接受程度需要与研究设计团队、统计师及监管机构共同讨论确定。

飞凌大圣

为什么要委托生产，直接找有批文的企业，帮你生产一批就搞定了呀。

6542s2d

1. 关于CDMO生产线的共线风险是否可接受，需要评估生产线清洁度控制、交叉污染风险控制措施等因素。如果生产线能够有效控制交叉污染，且在生产前后采取了适当的清洁措施，那么共线风险可能是可接受的。但具体情况还需根据生产线的具体情况以及相关验证数据来判断。
2. 氯化钠注射液的稳定性考察批次数和条件应根据临床试验的具体需求和监管要求来确定。如果仅用于临床试验，且按照药典要求进行全检合格，可以考虑只生产一批次。但考虑到临床试验的持续时间和潜在的批次间差异，可能需要额外生产一定数量的批次作为储备。
3. 双盲用安慰剂的长期稳定性考察应根据临床试验的要求和人血白蛋白的实际储存条件来确定。如果人血白蛋白的储存条件是2~8℃，那么安慰剂的稳定性考察也应在这个温度范围内进行。加速试验可以作为补充，但长期稳定性数据（如三个月）是必要的。三个月的数据可能不足以支持长期临床使用，需要根据实际情况评估是否需要更长时间的稳定性考察。
4. 氯化钠注射液的有效期确定通常需要基于充分的稳定性数据。如果已有三个月的稳定性数据，并且数据支持在现有数据基础上外推至12个月，那么可以考虑按照这个方法确定有效期。但具体还需根据稳定性数据的具体情况和监管要求来确定。
5. 由于双盲贴标，人血白蛋白产品和安慰剂的有效期标示应遵循“先进先出”（FIFO）的原则，即按照先临近效期的产品的有效期进行标示。
6. 氯化钠注射液的鉴别试验通常是为了确认产品是否为人血白蛋白，如果安慰剂是生理盐水，那么不需要进行鉴别试验。
7. 临床使用方式的破盲风险需要评估。如果采取的遮蔽措施和操作程序能够有效防止破盲，那么这种风险可能是可接受的。但具体情况还需根据临床试验的设计和执行情况进行评估。