模拟灌装

于爽oze

指南中说 凝胶等产品可能会用到模拟介质 像乳糖和聚乙二醇灭菌如果辐照灭菌的话 模拟介质的包装形式与被模拟物的包装形式一致或能充分代表该种形式 此话怎么理解啊 举个例子呗
灭菌需要验证 那在做适用性实验的话也不能大量买物料实验呀 怎么验证 验证是不是也得3批呢
谁有无菌物料的灭菌验证方案 分享一下呗 谢谢！

CMC检测研发服务

模拟介质的包装形式应与被模拟物的包装形式一致或能充分代表该种形式。比如在无菌生产工艺中，使用模拟介质时，例如乳糖和聚乙二醇这样的模拟介质，其包装形式需要与被模拟物保持一致，或者能够代表被模拟物的实际包装形式。

对于灭菌验证，则需要根据具体的灭菌方法进行。例如，对于环氧乙烷灭菌，验证过程主要包括确定灭菌条件，使用生物指示剂进行确认，并进行湿热灭菌的物理确认等步骤。同时，要进行微生物性能合格性鉴定，包括使用半周期法进行微生物挑战性能鉴定，生物指示剂在灭菌后取出并进行BI测试，如果无菌生长，则灭菌时间定为半周期法时间的2倍。

最终，对于非最终灭菌无菌产品还应进行无菌保证水平的评估，其无菌保证水平至少应达到95%置信限下的污染概率<0.1%。通过以上步骤，可以尽可能地减少非最终灭菌无菌产品的微生物污染概率。同时，也应注重环境控制、操作人员培训、培养基灌封、消毒剂效力等方面的验证，确保无菌工艺的正常运行和产品质量的提高。

ceq518

从灭菌方式考虑可能影响灭菌效果的因素，继而采取相应措施，保证产品灭菌效果，同时减小灭菌过程对产品质量的影响。不要被“包装形式”吓到，就是指用什么包装、包装数量，制袋封口形式、工艺参数如温度···为保证以后正式产品生产合格，在正式投产前对设备或工艺用模拟介质（就是和正式产品用料相类似东西），在同样的设备上、同样的工艺条件下进行试生产实验，减少因工艺等原因造成正式生产物料损耗。为保证试生产实验的有效性，保证以后正式生产复制同样过程就能生产出合格产品，要充分考虑模拟工序成败的影响因素，在模拟介质选用（要考虑理化特性，如固体还是液体、粘稠、质地）、包装材料、包装操作、监控检查、工艺偏倚监控···方面进行分析，保证万事俱备只等实施。

于爽oze

CMC检测研发服务 发表于 2024-1-20 11:07
模拟介质的包装形式应与被模拟物的包装形式一致或能充分代表该种形式。比如在无菌生产工艺中，使用模拟介质 ...

谢谢 如果是辐照灭菌呢？

于爽oze

ceq518 发表于 2024-1-20 14:35
从灭菌方式考虑可能影响灭菌效果的因素，继而采取相应措施，保证产品灭菌效果，同时减小灭菌过程对产品质量 ...

谢谢详细的解答

CMC检测研发服务

于爽oze 发表于 2024-1-20 20:22
谢谢 如果是辐照灭菌呢？

对于辐照灭菌的模拟介质，其处理过程需要进行验证并出具有相关报告。报告内容需要包括验证菌种和剂量，以及评估灭菌方式对模拟介质特性是否产生不良影响。同时，模拟介质的包装形式应与被模拟物的包装形式一致或能充分代表该种包装形式。

在无菌物料的辐照灭菌验证方案中，除了考虑模拟介质的选择外，还应考虑辐照的类别、剂量建立、最大可接受剂量等因素。此外，对于超大批量的产品（大于100000支）的辐照灭菌，还需要加大模拟灌装数量，以确保无菌保证水平（SAL）不超过1x10^6。

总的来说，无论是哪种灭菌方式，都需要进行严谨的验证以保证产品的质量和安全性。