杂质限度怎么计算?

眉间の点砂

想计算一个杂质的限度，原料药（静脉注射使用）的最大日剂量已知，但杂质PDE值查不到。查到了最低致死量（静脉注射）30mg/kg，能用最低致死量计算杂质限度吗?可以的话能详细说一下参考文献吗？

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aiwoyzy1985

我也不知道，但是有个思路就是看杂质的结构式是否是基毒？，是的话就有限度参考依据了；或者看各国药典是否有相似结构的杂质；

番茄和西红柿

PDE有计算公式，大多数都是要自己计算，网上查一查自己算一算

jeff1234

先计算NOEL,NOEL=LD50*BW/2000
有了NOEL就得到PDE了
来源于APIC 清洁验证指南-2021

眉间の点砂

感谢解答，不过半数致死量的数据是小鼠口服的数据。而这个杂质可能会随原料药静脉注射带入体内，而静脉注射的话最低致死量大概30mg/kg，口服，皮肤接触的话半数致死量大概几g 。所以最起码应该参考最低致死量来计算吧。但不知道怎么用最低致死量计算，几个计算方式里也没提到最低致死量，或者说能不能用最低致死量计算?

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新手小白1

番茄和西红柿 发表于 2023-11-24 09:34
PDE有计算公式，大多数都是要自己计算，网上查一查自己算一算

你们都自己算的？F1-F5都自己推出来的？

小邢

Sci-Finder画结构找到相应的文献

番茄和西红柿

新手小白1 发表于 2023-11-24 13:15
你们都自己算的？F1-F5都自己推出来的？

不是很理解你说的推出来什么意思，这是有指导原则的。
校正因子（F1、F2、F3、F4、F5）的相关说明参见残留溶剂指导原则(ICH Q3C)，体重调整假设任何成年人的体重为50kg，（国外一般用70kg国内一般用50kg）
对有机溶剂F2系数一般为 10, 指导原则一律用10。
F3为短期接触急性毒性研究的可变系数
F3=1研究时间至少为动物寿命一半 (啮齿动物、兔1年, 猫、狗、猴7年)。
F3=1器官形成的整个过程的生殖研究。
F3=2 对啮齿动物6个月研究或非啮齿动物3.5年的研究。
F3=5 对啮齿动物3个月研究或非啮齿动物2年的研究。
F3=10更短时间的研究。

F4为用于产生严重毒性情况的系数, 如:非遗传致癌毒性, 神经毒性或致畸性，研究生殖毒性时， 用以下系数:
F4=1 与母体毒性有关的胎儿毒性
F4=1 无母体毒性的胎儿毒性
F4=5 受母体毒性影响的致畸反应
F4=10 无母体毒性影响的致畸反应
F5=一个可变系数, 在没有建立不能观察到反应的量(NOEL) 时应用。一般为1~10.

新手小白1

番茄和西红柿 发表于 2023-11-24 15:27
不是很理解你说的推出来什么意思，这是有指导原则的。
校正因子（F1、F2、F3、F4、F5）的相关说明参见残 ...

F1-F5数据的来源是哪？

番茄和西红柿

新手小白1 发表于 2023-11-30 14:37
F1-F5数据的来源是哪？

杂质：残留溶剂的指导原则 Q3C（R8）