“CGT每日一问”：Q45生产用试剂级别的总体期望

姣妹崽

问题：如果使用了GMP级的试剂，是否就足以充分支持其安全？FDA对IND下用于生产产品的试剂的总体期望是什么？


对细胞和组织工程产品生产使用的试剂的期望一直缺乏明确性。术语“良好生产规范”(GMP) 和“现行良好生产规范”(CGMP) 被广泛使用，但这些术语在不同情景下的确切含义可能是不清晰的。如纯化抗体、细胞因子、生长因子和血清等试剂可能被描述为GMP级。GMP不是一个等级，而是一系列控制措施，用于帮助确保生产一致性，从而生产出安全有效的产品。此类控制措施包括明确定义的书面程序、生产环境中充分控制的设备以及准确且一致地记录的生产数据（包括检测）。任何试剂供应商都可以将其工厂称为CGMP工厂，或者说试剂是根据 CGMP生产的，即使事实并非如此。一些工厂可能错误地认为自己完全合规，但实际上并非如此。请注意，FDA 通常不会对工厂是否完全符合 CGMP进行检查直到进行上市申请前或上市批准后的有原因检查。因此，在试剂生产商声称拥有CGMP设施的情况下，FDA可能并没有检查这些设施——因为 FDA 通常不会检查试剂生产商的设施——因此并不能确定这些声明。
用于生产细胞和组织工程产品的试剂不需要根据CGMP生产，除非它们也是具有治疗目的的上市许可产品。但是应确立试剂的安全性和性能，以确保药品生产的一致性以及原液和成品的安全性。试剂安全性和性能的评估通常是通过对所有试剂进行风险评估和鉴定（qualification）来实现的。在某些情况下，试剂供应商向FDA提交的检验报告（COA）可能足够详细，并包含全面检验的结果而不需要提供其他信息。而在其他情况下，药品申请人可能需要向FDA提交有关试剂是如何生成的更多详细信息，还需要进行额外的检测以确保充分的安全性和质量。如果研究用级别的试剂足够符合要求，在某些情况下可以在药品生产中使用。
以下是对试剂的一般建议：

• 质量标准由材料的性质和生产厂的需求决定。
• 如果生产厂进行特定的鉴别检查并且对供应商有足够的信心，则可以依靠供应商的信息来确认纯度、强度和质量。
• 如果试剂的文档不完整，则必须对缺失的属性进行检测。如21 CFR 211.84(d)(2)所述，建议在临床研究期间，开发试剂验证方法和辅料鉴别方法。
• 除了维持对试剂的资格鉴定计划和供应商审核外，也希望对每批试剂至少进行一次鉴别检查。
• 如果试剂供应商有FDA的监管文件，则可以在IND中提供持有人的交叉引用授权信。
• 对于人或动物来源的试剂，文档应包含有关外源因子的来源和检测结果的信息。
  

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

wangying08

学习了，谢谢提供分享

她说她来过

GMP试剂只是厂家的一个噱头，作为使用人员的我们，关注药典和USP上划分的4个等级即清晰明了，什么是高低风险的物料

姣妹崽

她说她来过 发表于 2023-10-13 21:22
GMP试剂只是厂家的一个噱头，作为使用人员的我们，关注药典和USP上划分的4个等级即清晰明了，什么是高低风 ...

就这个噱头，在市场上跟个搅屎棍一样