清洁验证可比质量（CQ）方法进行残留限度计算的问题请教

心晔阳光

请教各位老师：最新版的GMP指南无菌制剂中提到，单抗产品“由于蛋白类产品在清洗过程中可能会发生降解或变性，可能会变成非活性物质，因此采用活性蛋白的基于健康的暴露限(health-based exposure limits,HBEL)计算可能是不合适的，可以参考ISPE 推荐可比质量 (comparable quality,CQ)方法进行残留限度计算[参考ISPE Cleaning Validation Lifecycle-Applications, Methods, and Controls(《清洁验证生命周期-应用，方法和控制》)]”。而从ISP这个指南及其指南参照的文献中来看，采用CQ方法计算残留限度时，是使用明胶（Gelatin）来作为参比物进行限度计算的，计算公式中使用药品Lupron中明胶含量来进行计算。想请教各位了解的老师，这里的参比物是不是必须所生成产品中包含的，这里的明胶含量是不是常数定值，还是根据所选参比物在产品中的含量来制定？
看的一知半解，可看文件资料也不足，还请见谅

mbl2006

一般含明胶的产品都是冻干生物制剂之类的，其他的产品含明胶少，这里只是举个例子，因为明胶是一些无活性的肽段的混合物，有些类似清洁后降解失活的蛋白，所以可以参考明胶的暴露限度，如果采用这种标准的话，最后的残留限度标准限度肯定会远高于目视标准，最后做目视检查就可以了，这种方法虽然非常的合情合理，但是不确定现阶段检查人员是否能接受。

Jacob～liu

想了解生物制品方面的清洁验证，学习了

心晔阳光

mbl2006 发表于 2023-6-12 20:25
一般含明胶的产品都是冻干生物制剂之类的，其他的产品含明胶少，这里只是举个例子，因为明胶是一些无活性的 ...

确实，计算出来的限度通常会比较高，实际限度大概率也不会参照这个来进行。一般还是以传统的MAC计算方法来进行。同时即使有明胶，这种方法还得进行失活测试，挺麻烦，还不如直接按部分失活来，传统和CQ方法同时计算，最后按传统的来

mbl2006

心晔阳光 发表于 2023-6-13 08:27
确实，计算出来的限度通常会比较高，实际限度大概率也不会参照这个来进行。一般还是以传统的MAC计算方法 ...

你们计算maco采用的什么标准呢？10ppm？

心晔阳光

mbl2006 发表于 2023-6-14 13:25
你们计算maco采用的什么标准呢？10ppm？

共用设备我们是几种方法同时计算，选最严的来

duanhj3

学习学习

zhjf

学习学习

隐月

心晔阳光 发表于 2023-6-13 08:27
确实，计算出来的限度通常会比较高，实际限度大概率也不会参照这个来进行。一般还是以传统的MAC计算方法 ...

按那种进行计算需要看失活研究的结果，如果产品完全失活，那就按照明胶进行限度计算，没有必要收严标准。再说按明胶计算限度也不一定就会很高，和实际的共用接触面积、产品计量都有关系。