克级GMP生产

冬天里的太阳

我们公司的研发方向是细胞治疗产品，细胞培养基中需要添加一些小分子抑制剂对细胞进行调控，得到的细胞用于三级细胞库的建立，供后续生产使用。注册建议使用GMP级别小分子抑制剂，以规避后期可能的法规收紧的风险。经初步调研，未找到相关GMP级别产品，市场上只有供科研使用的产品（mg级）。我们想到的方案是购买非GMP级别物料在GMP车间精烘包经一步精制得到GMP级别的产品。因此，目前有2个问题：1、找不到合适的货源（克级，用于GMP精制）；2、寻找合作商进行GMP精制生产。另外，我们对最终的产品微生物要求比较高，要求无菌，工艺上如何控制。
（我们的实际需求量是mg级，不到1g，除了样品还需要一套GMP相关资料，供后期现场核查溯源使用。）

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张志杰jcu

不明觉厉

hellozijia

先理解下什么是GMP，什么是GMP级别吧！
如果这问题是纯研发人员提出的，那么有情可原。

肖星

也正好想学习下

henan116

按照无菌工艺进行生产目前比较成熟，有哪些难度呢？最终形式是液体还是固体？

yangseine

半天没看懂，产品是属于药品吗反复强调GMP？我怎么感觉就是一个在无菌产品呢，不需要执行GMP的管控要求吧

冬天里的太阳

henan116 发表于 2022-09-26 08:51
按照无菌工艺进行生产目前比较成熟，有哪些难度呢？最终形式是液体还是固体？

固体，但是批量小，我们实际只需要几毫克。

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少年不年少

hellozijia 发表于 2022-9-26 08:50
先理解下什么是GMP，什么是GMP级别吧！
如果这问题是纯研发人员提出的，那么有情可原。

解答一下GMP级别的原材料是什么意思？是厂家有GMP证书才表示GMP级别吗？

冬天里的太阳

yangseine 发表于 2022-09-26 09:04
半天没看懂，产品是属于药品吗反复强调GMP？我怎么感觉就是一个在无菌产品呢，不需要执行GMP的管控要求吧

我们的产品是活细胞，细胞的体外操作用到几毫克的小分子抑制剂。但是找不到GMP级别的小分子抑制剂。

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冬天里的太阳

henan116 发表于 2022-09-26 08:51
按照无菌工艺进行生产目前比较成熟，有哪些难度呢？最终形式是液体还是固体？

难度应该不大，但成本很高，我们之前研究工艺用的是科研级别的物料，后面制备临床样品要用GMP级别物料。

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冬天里的太阳

hellozijia 发表于 2022-09-26 08:50
先理解下什么是GMP，什么是GMP级别吧！
如果这问题是纯研发人员提出的，那么有情可原。

对GMP理解不够见谅。我们需要符合法规的，经过GMP体系生产的物料

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andyzheng

一个思路，仅供参考
小分子抑制剂最终是否会出现在细胞治疗产品中
如果是，按原料药的思路管理
如果不是，按辅料（培养基）的思路管理

夜萝莉精灵

GMP级是药用级的意思吗？是需要用原料药，而不是直接用试剂。

冬天里的太阳

andyzheng 发表于 2022-09-26 09:28
一个思路，仅供参考
小分子抑制剂最终是否会出现在细胞治疗产品中
如果是，按原料药的思路管理
如果不是，按辅料（培养基）的思路管理

不出现在最终产品中，不过我们确定要用GMP级别的物料。

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冬天里的太阳

夜萝莉精灵 发表于 2022-09-26 09:28
GMP级是药用级的意思吗？是需要用原料药，而不是直接用试剂。

类似于试剂使用，我们用小分子抑制剂调控细胞的基因表达用的。

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andyzheng

冬天里的太阳 发表于 2022-9-26 09:30
不出现在最终产品中，不过我们确定要用GMP级别的物料。

只有精制步骤也不合规，注册给的策略不合适
配缓冲液，那些无机盐不也是供科研用的试剂么，为啥小分子抑制剂就非要GMP，特别是这种没上市的原料药

冬天里的太阳

andyzheng 发表于 2022-09-26 09:40
只有精制步骤也不合规，注册给的策略不合适
配缓冲液，那些无机盐不也是供科研用的试剂么，为啥小分子抑制剂就非要GMP，特别是这种没上市的原料药

我们的产品是活细胞，直接注射到人体。可以把细胞理解为人，没有上市的小分子抑制剂需要经过GMP体系生产，才能用于细胞。

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henan116

冬天里的太阳 发表于 2022-9-26 09:22
固体，但是批量小，我们实际只需要几毫克。

可以考虑按照除菌过滤、冻干方式生产，一次制备可以多批次使用，成本也可以降低；
找一个具备中试GMP条件的实验室委托生产，或许成本可以降低一些。

hellozijia

冬天里的太阳 发表于 2022-9-26 09:27
对GMP理解不够见谅。我们需要符合法规的，经过GMP体系生产的物料

https://www.thermofisher.cn/cn/zh/home/biotech-lab-solutions/biotech-learning-center/ruo-gmp-compliant-biologics.html

在 Thermo Fisher Scientific，GMP 是什么意思？
供应公司经常将 GMP 作为宽泛的术语，描述其为帮助客户生产履行其监管义务的产品而
实施的生产控制。而不是说明其材料符合政府法规，或说明其生产设施已经过监管机构的
审核。
当我们声称产品符合 GMP 标准时，我们想表达的意思是——产品是在经 ISO 9001 或 ISO
13485 标准认证的质量管理体系下生产的，并确保符合以下 GMP 指南：
有记录的流程和更改控制
人员培训计划
材料管理
供应商鉴定/监控
设备、流程和测试方法经过验证
设施维护、安全计划和害虫控制
由 QA 批量放行
产品保质期确定

兄台应该看见过这个介绍吧。个人感觉是把内容都给说了。但是站在商家的角度上又没有说的那么明白。

个人理解：
所谓GMP级别，就是商业宣传用语，在试剂或者“原辅包”中正式的级别中并没有这个名称，并不代表你买的产品有什么很强的所谓官方认可。只是在他们所谓的一个“质量体系”下生产出来的而已，可能是参照药品GMP建立的体系，但肯定不是“药品行业GMP”的全部内容和概念。

而药品的要求或者IND的要求时所谓的“GMP”要求，是基于对物料风险的评估基础上对物料的管理策略，为的是保证使用的物料风险降低到可接受的水平，具体过程和要求药典中有明确的要求，可以参考。
最后，建议研发阶段，轻易不要所谓的GMP要求，建议基于风险的考虑，对使用的物料进行评估及参考以有的行业做法，向你需求的这种原材料，质量要求很难求得来现成的。

冬天里的太阳

hellozijia 发表于 2022-09-26 09:53
https://www.thermofisher.cn/cn/zh/home/biotech-lab-solutions/biotech-learning-center/ruo-gmp-compliant-biologics.html

在 Thermo Fisher Scientific，GMP 是什么意思？
供应公司经常将 GMP 作为宽泛的术语，描述其为帮助客户生产履行其监管义务的产品而
实施的生产控制。而不是说明其材料符合政府法规，或说明其生产设施已经过监管机构的
审核。
当我们声称产品符合 GMP 标准时，我们想表达的意思是——产品是在经 ISO 9001 或 ISO
13485 标准认证的质量管理体系下生产的，并确保符合以下 GMP 指南：
有记录的流程和更改控制
人员培训计划
材料管理
供应商鉴定/监控
设备、流程和测试方法经过验证
设施维护、安全计划和害虫控制
由 QA 批量放行
产品保质期确定

兄台应该看见过这个介绍吧。个人感觉是把内容都给说了。但是站在商家的角度上又没有说的那么明白。

个人理解：
所谓GMP级别，就是商业宣传用语，在试剂或者“原辅包”中正式的级别中并没有这个名称，并不代表你买的产品有什么很强的所谓官方认可。只是在他们所谓的一个“质量体系”下生产出来的而已，可能是参照药品GMP建立的体系，但肯定不是“药品行业GMP”的全部内容和概念。

而药品的要求或者IND的要求时所谓的“GMP”要求，是基于对物料风险的评估基础上对物料的管理策略，为的是保证使用的物料风险降低到可接受的水平，具体过程和要求药典中有明确的要求，可以参考。
最后，建议研发阶段，轻易不要所谓的GMP要求，建议基于风险的考虑，对使用的物料进行评估及参考以有的行业做法，向你需求的这种原材料，质量要求很难求得来现成的。

非常感谢，我会再整理下思路

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