PMDA现场审计GMP缺陷案例 ——OOS处理中不充分的CAPA可能忽视的质量风险

sailpharma · 发表于 2022-7-19 11:57:56

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日本药品监管机构PMDA于2022年7月以GMP案例速报（橙色信）的形式在其主页上公布了一个现场审计中发现的典型GMP缺陷案例。该案例提醒相关企业在OOS处理中要注意采取充分的CAPA措施，必须重视对其他批次的影响评价。嘉帆医药对该案例内容进行了编译分享给大家。

案例的背景

Ø GMP省令规定试验检查出现不符合标准的结果 (OOS: Out Of Specification) 的情况下,有关方应该查明其原因,规定采取必要的纠正措施及预防措施 (CAPA: corrective action/preventive action)。

Ø 一家日本原料药工厂的规程中规定,在OOS发生时,首先质量控制部门要调查有无实验室错误,

Ø 如果确定了确实是实验室错误原因导致的OOS，那么要放弃初次的OOS结果,实施再次试验。

被审计确认的案例事实

Ø 该工厂的原料药x在用(日本药典的)滴定法测定含量中,发生了超过标准值上限的OOS。

Ø 调查发现具体原因是在制备空白溶液时,没有实施供试品溶液制备时实施的放冷操作。改变空白溶液的制备方法后，进行再次试验，因为结果在标准内，所以放弃第一次的结果，判定符合标准。另外，作为纠正措施，制定了进行空白溶液制备时必须进行放冷操作的试验规程。

Ø 由于放冷操作，测定值出现了向低值偏移的状况，但是该厂没有实施对没有做放冷操作的其他批次的影响评估。

案例的问题点与风险点

Ø 在过去的实验中，如果制备空白溶液时没有实施放冷操作，那么测定值可能会被高估，就存在原本低于标准的原料药被判定为合格的风险。

Ø 本来不符合标准的该原料药批次，从工厂放行后，如被使用，使用该批原料药生产的制剂就有可能存在质量风险。

PMDA强调的检查要点

p 是否恰当地查明了OOS的原因 (是否被表面简单的原因所蒙蔽)。

p 是否根据查明的根本原因,采取了适当的CAPA。

p 除了发生OOS的批次,是否对其他批次和其他产品的影响进行评价。

这是PMDA今年公布的第三个官方现场审计缺陷事项案例，更多案例请看嘉帆医药PMDA审计资讯。

白sxl6dzng · 发表于 2022-7-19 13:34:36

谢谢分享

微信46ee9d74 · 发表于 2022-7-19 13:54:45

我们经历过PMDA的检查，确实比较重视调查的深度

sailpharma · 发表于 2022-7-19 15:19:44

微信46ee9d74 发表于 2022-7-19 13:54
我们经历过PMDA的检查，确实比较重视调查的深度

上述案例为日本国内工厂的案例。
由于疫情PMDA对中国的现场审计暂停了，今年对中国进行了远程的审计。欢迎一起交流经验。

xqliu · 发表于 2022-7-20 09:03:47

学习了，谢谢提供分享。

[风险管理] PMDA现场审计GMP缺陷案例 ——OOS处理中不充分的CAPA可能忽视的质量风险