原料药公用设施检查要点

圣剑之心

1. 基本

工作流程【支持性文件】：

• 从产品早期阶段到最终制造步骤，对产品的保护增强——在原料药最终制造阶段（如：过筛、粉碎和包装），是否实施了保护原料药不受污染的程序？【4.10】
• 产品保护程度，取决于产品的类型和暴露于环境中的时间——在原料药暴露于环境中的每个制造阶段（如取样、投料、出料等），是否实施了保护原料药的程序【4.10】
• 有微生物质量标准要求的原料药，要求更多的控制——有什么更多的控制？【4.10】
• 对周围区域的活动是否实施了控制，以确保不成为污染的来源【SMF】
• 是否控制高毒性非药用物料（除草剂、杀虫剂等）的制造与原料药不在同一建筑/设备内？【4.43】
  
  
  

2.  原料药特定区域/活动

工作流程【支持性文件】：

• 罐区——贮罐和辅助设备（泵、管道、阀门等）的基本状况是否适合于其预期的用途？是否所有的贮罐和辅助管道都进行了适当的标识并且是安全的？【7.21，7.22】
• 溶剂回收工厂——见回收章节
• 清洗间——清洗区域是否进行适当的管理和控制（设备流，脏设备和干净设备的保存、标识）【4.10，4.11】
• 控制间——计算机化系统是否经过验证？是否确认了备份系统？【5.4】
• 压缩空气/氮气/其它公用系统——【见PICS/公用系统备忘录PI 009】
• 排污和废弃物——废弃物是否从生产区域有效地移除（例如，采用封闭式系统，类似于容器或塑料袋，以防止对其它区域的污染）？所有废弃物的处理系统是否正确标识？【4.60】
• HVAC——HVAC系统为原料药暴露的最终区域提供了适当的环境吗？【4.21，4.22】
  
  

3.  水

工作流程【支持性文件】：

• 如果适合其用途，可以认可使用饮用水——是否有检验报告书？是否按适当的频次进行检验？饮用水至少符合WHO的指南要求吗（例如：无化学品例如无致癌物、毒性物、金属、有机氯杀虫剂、林丹、DDT、有机成分等、放射性物质和微生物）？【PICS/公用系统备忘录PI 009，WHO饮用水质量指南】
• 如果水来自于江河、井等，然后由制造商自己处理，处理的过程是否经过验证？是否强调了季节的变化和人的活动对水的质量的影响？该处理过程进行监控吗？【4.33】
• 拟用于无菌药品的非无菌原料药——在最终纯化和分离步骤所用的水，是否进行微生物菌落数、控制菌和内毒素的监控？【4.34】
  
  

4.  设计

工作流程【支持性文件】：

• 其它不同活动（贮存、取样、隔离、生产等）的控制系统或指定区域【4.14，SMF】
• 通过厂房和设备布局来防止污染和交叉污染【4.11】
  
  
  

5.  人流和物流

工作流程【支持性文件】：

• 人流与物流对工艺过程来说是否适合？关键区域是否有适当的指引（更衣指引、标识为干净区域或待清洁区域、物料进出等）【4.13】
  
  

6.  控制

工作流程【支持性文件】：

• 多用途控制区域的设计——控制区域用于多个用途，是否进行了确认？
• 如果HVAC系统不是专用的，采用了什么控制来防止交叉污染【4.22】
• 青霉素和头孢类——是否在专用区域生产？【4.40】
• 其它高致敏性、毒性、强效物料——致敏性、毒性、强效物料也在专用区域生产吗？还是经过灭活验证和/或建立并维持了清洁程序？【4.41】
• 控制防止交叉污染——是否实施了控制交叉污染的程序？程序的性能是否进行监控？员工是否展现了适当的行为和人员更衣技术来防止交叉污染？【4.42】
• 是否实施了确保来自设备、物料、人员从专用区域移动至其它区域时防止交叉污染的措施？【4.42】
  
  

猫咪特工

谢谢分享   

sts3080

谢谢分享！请问每一条款后面方括号里面的数字代表什么意思？

lllllyyyyy

sts3080 发表于 2022-5-9 11:26
谢谢分享！请问每一条款后面方括号里面的数字代表什么意思？

ICHQ7章节号

sts3080

lllllyyyyy 发表于 2022-5-9 11:31
ICHQ7章节号

知道了，谢谢您！

Waterno5

（一）正压、负压以及正负压柔和输送系统



正压、负压以及正负压柔和输送系统是目前正在被应用且发展趋势好、占地少、成本低的现代化输送方式。其优点是模块化设计、使用灵活。既可以将多个位置的粉料输送到指定位置，也可将指定位置的粉料输送至多个位置。它可运用到混合前的进料，也可在混合后将粉料输送至指定位置。此外也可用于压实机的进料以及包装机的进料等各个不同生产阶段。



对于输送中可能遇到不同粉料时摩擦系数不同、腐蚀程度不同等问题，相应的更换不同结构的蝶阀即可保证输送效率。对于一些特殊的原料药粉末可以使用惰性气体输送，保证粉料品质同时满足输送要求。设备清洗维护方便，可集成CIP系统。



（二）气动混合设备



气动混合设备进料及出料形式多样，混合效率高，能更好地适应多种生产条件和生产工艺。

该设备适应连续化生产。混合比例高达1:5000,减少了比例放大的工艺流程。混合粒径范围大，0.05—12mm的粉粒体均适用。粉料密度差高达9:1，同时粉料颗粒破坏小、混合周期短、均匀度高。设备体积利用率高，单批次混合量大，可有效减少产品生产批次数。

设备配置压力传感器、粉尘浓度传感器及静电检测等，最大限度降低安全隐患。对于特殊粉料，可以使用惰性气体混合和输送。

清洗维护方便，系统附加干洗功能，同时可集成CIP系统。



（三）耐磨型金属蝶阀



目前在原料药、乳粉、保健品行业中，粉料特性多样，当特殊粉料在输送过程中，阀门往往带压操作，阀体磨损非常严重，造成密封不严阀体泄露，影响设备乃至整个系统的使用。

耐磨型金属蝶阀，在增加耐磨性的同时保证不破坏粉料颗粒。自产品上市以来，已成功应用于多种严苛环境下，受到广大客户的高度好评。



（四）自控系统



成熟的自控系统来源于设计，更离不开多年实际生产经验的总结。随着科学与技术的进步，伺服技术、RFID技术、PROFINET通信技术、数据库技术等均已成熟运用于自控系统。优秀的远程监控及维护功能更大大的方便了现代化企业的管理与运行。自控工程师能够结合实际的连续化生产工艺，更好的优化系统设计，最终整体提高企业的生产效率。



（五）粉末设备CIP系统


CIP系统是生产工艺终端的一个质量控制点。粉末设备CIP系统有别于普通液体设备CIP系统，其程序复杂、清洗点及控制点多，清洗方式、压力、水温等均需根据实际设备配置。同时，CIP设备中的阀类、密封类型及材质选择等也是重中之重。此外，CIP系统应包括自检，提示系统中某个部件应当更换，并在部件更换后，自检确认部件是否达到原安装要求。

    综上，安全、可靠、成熟的CIP系统需要自控工程师对生产清洗工艺深入理解、工作环境深刻认识、控制系统使用娴熟。这样才能最终确保整个CIP系统的有效运行。