索托拉西（Sotorasib）-2021年美国FDA 批准上市的新药

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索托拉西（Sotorasib）是高选择性KRAS G12C抑制剂。KRAS是常见的驱动基因，可以在多个肿瘤中以不同突变亚型出现，是肿瘤治疗重要的靶点之一。虽然KRAS如此重要，但是遗憾的是，基于KRAS靶点结构的特点（KRAS蛋白是一种近乎球形的结构，无明显结合位点，很难合成一种能靶向结合并抑制其活性的化合物），数十年来的靶向药物研发均以失败告终，KRAS已成为肿瘤药研发领域"不可成药"靶标的代名词。

化学名：(1R)-6-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)-1-[4-甲基-2-(1-甲基乙基) -3-吡啶基] -4-[(2S) -2-甲基-4-(1-氧代-2- 丙烯-1-基)-1-哌嗪基] 吡啶基[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮。

研发公司：Amgen 公司。

化合物专利：US 20180334454Al(2017年5月22日)。

上市时间：2021年5月28日在美国上市，商品名Lumakras。

适应证：用于治疗KRAS G12C 突变的NSCLC患者。

作用机制：本品是一种KRAS G12C 抑制剂。

剂型与规格：片剂，120 mg。

不良反应：腹泻，肌肉骨骼疼痛，恶心，疲劳，肝毒性，咳嗽。

合成路线：

zhangyilong

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