冻干制剂减少配液水量，属哪类变更？

cusirbau

背景：有一个已批准在线生产的冻干制剂产品，原处方中，每支固含物总重约100mg，用于配液的注射用水量为1900mg，灌装重量为2000mg。
过程：产品在批量放大的过程中发现有减少配液的水量的需求，预计减少水量后，产品处方为，每支固含物总重约为100mg（保持不变），用于配液的注射用水量为1800mg（每支减少配液水量100mg），灌装重量为1900mg。

目的：减少冻干的冰晶量约5%，在冻干曲线不变的情况下，可适当的降低冻干产品的含水量。

问题：请问，如进行此变更，根据现有的指导原则应归为哪类变更？归类的依据是什么？

战友们，有没有过类似的实战案例，监管层面的意见如何？

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补充一个信息：产品中的100mg固含物，在500mg以下的水中就能完全溶解，冷冻过程中不会出现析晶现象。

山顶洞人

cusirbau 发表于 2022-3-5 11:03
评判为重大的依据是什么？有具体的指导原则或法规或解释的条款吗？
如果是被定义为重大变更，需要做的研 ...

说微小的，都是技术出身的，研发的人。
说重大的，都是合规的人。
很简单，不说全面的，就说一条，水分的减少，冻干工艺要变的，冻干曲线一变，就必然重大。其他懒得继续说了，这边我不怎么常来了

cusirbau

CCY1 发表于 2022-3-4 17:23
处方变更，重大吧。需要考察的东西太多了。

评判为重大的依据是什么？有具体的指导原则或法规或解释的条款吗？
如果是被定义为重大变更，需要做的研究就会非常多。

关于这个问题，我现在在认识的专业人士中咨询到的结果分歧很大，从微小变更、中等变更，到重大变更的意见都有，也各自有各自的理由，但是都没有很明确的指导原则等的依据。

因此，我就把这个问题放到我们蒲公英来，在更大的层面上咨询一下大家的意见。

pw1967

冻干后含水量与浓度有一定的关系，但不是唯一的原因，要先检查冻干工艺。
变更的根本原因不是配制水多少。

AKIKI

处方变了，按照指南来吧，水的改变可能造成冻干曲线改变，所以
和当地省局沟通一下吧

sokey26

为了降含水量改处方，原先的冻干程序不太可靠

来自苹果APP客户端

猫咪特工

药液浓度变了，需要考察东西也挺多的，重大变更？

山顶洞人

重大

CCY1

处方变更，重大吧。需要考察的东西太多了。

cusirbau

山顶洞人 发表于 2022-3-4 17:13
重大

评判为重大的依据是什么？有具体的指导原则或法规或解释的条款吗？

cusirbau

pw1967 发表于 2022-3-4 22:28
冻干后含水量与浓度有一定的关系，但不是唯一的原因，要先检查冻干工艺。
变更的根本原因不是配制水多少。 ...

冻干工艺已经在小试中确认过了。
批量放大后，产品的水分出现偏高（在合格范围内），因为一些其它的原因，我们不希望变更冻干程序，因此，才在配制的水量上进行考虑。
变更配液水量（减少）后，进行小试，结果能达到我们的预期目的。
但是，我们查现在公开的各技术指导原则、法规、解释，没有找到相应的内容。
把问题在蒲公英摆出来，想看看各位专业人士对该问题的看法。

cusirbau

AKIKI 发表于 2022-3-4 21:55
处方变了，按照指南来吧，水的改变可能造成冻干曲线改变，所以
和当地省局沟通一下吧

是的，我们是准备和省局进行沟通的，但在沟通前，我们希望对该问题有更深的认识，也方便更好的与省局老师进行交流。

dengjianyyy

cusirbau 发表于 2022-3-5 11:03
评判为重大的依据是什么？有具体的指导原则或法规或解释的条款吗？
如果是被定义为重大变更，需要做的研 ...

注射剂辅料变更必然是重大变更，指导原则说的很清楚，请仔细阅读。
能讨论的是变更研究应该做哪一些。

暴走的大灰狼

工艺变更？

来自安卓APP客户端

乘风破浪日

不太懂，学习一下

xqliu

已批准的产品，处方变更，批量变更。看看上市的变更指导原则吧，重大比较保险！

来自安卓APP客户端

star19890531

变更处方一般来说应该是重大变更，另外现在你面临的问题是批量放大后水分不好，也就是原来没装满，现在装满了，我建议可以从冻干机性能上看看

武越

你这原有配方是加注射用水1900mg和1800mg中间体含量不一样吧？1900含量估计偏低一些吧。

cusirbau

武越 发表于 2022-3-11 09:45
你这原有配方是加注射用水1900mg和1800mg中间体含量不一样吧？1900含量估计偏低一些吧。

是的，配液的水量变化后，中间体的含量肯定是有变动的。
这个，是调整水量后的关联变更。

cusirbau

star19890531 发表于 2022-3-11 08:15
变更处方一般来说应该是重大变更，另外现在你面临的问题是批量放大后水分不好，也就是原来没装满，现在装满 ...

你算是找到了问题的根源。已经安装到位的冻干机，性能基本就定下来了，再调整的空间极其有限。
在这个背景下，我们才想通过其它途径来处理。
产品批量放大，也要上来，批量低时，各种成本成倍，现有销售价格情况下，一言难尽。