关于无菌的在线检测和注射水的TOC问题

andysu

请问各位大侠:ISPE调试和确认上说SIP是在线监测的通常不重新验证，联想到那么请问A级灌装区也是间断性的在线监测，A级高效半年还重新做验证，在线监测设备也定期做再验证？注射水的TOC我们每天是体现排空的，第二天重新制水，请问TOC可以间断性的停止运行吗？成本考虑

扯1629bdc9

30. 新版GMP对水系统的要求，是否必须在贮罐安装在线TOC？（TZ-100）
答：新版无这类技术性要求。TOC可以是在线的，也可离线测试。测试应包括贮罐的出水、回水及每天最主要的用水点（主要用水点可定期测试）。
https://mp.weixin.qq.com/s/CP-yMM8U-JqqtKPAvN_SIw

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timqleung

FDA很早版本的高纯水检查指南里，有关于静水24小时排空的要求。所以最早98版GMP有类似描述。
2010年以后，注射水几乎都是大循环的流速保障不间断避免微生物滋生。
我理解你可能是作为先将注射水冷却，然后每天工艺使用然后排空这样节能，这就是属于批批放行注射水的情况。实际情形是，你非常难做到管路系统的干燥（即使有氮气吹干），以避免微生物尤其是内毒素滋生。
那么，我建议你如果非这样做，在你注射水计量罐（不要叫储罐）及后用点，能每天SIP一遍会比较少惹麻烦
同时还得每罐水同步做关键参数监测例如电导，TOC，内毒素以及微生物，保障你水质稳定，形成趋势报告，不会影响工艺指标
如果这样算下来，你又何必这么折腾呢？

xiuke1

灌装A级时间歇性的在线监测，这话没明白呀，A级运行考虑到应对产品安全，是应该要求在生产操作时实时监测，对于没有产品生产时如果实时开着监控其实也是可以的，只是没必要，这个可以经过风险评估，例如在设备验收验证时明确A级的换气次数要求，静态监测无异常，动态监测也无异常。可认为A级在静态未生产时能达到实时自净的标准。只在有产品生产时实时监测，以确保在生产过程中，不会因为异常的操作造成额外的污染负担，怎么就成了间歇性监控啦。
注射用水在国外的定义与国内不太相同，制水设备应该是间歇性的制水，但是TOC是装在回水管道末端的吧，实施监测回水水质的，间歇性开启有点拉跨。

andysu

xiuke1 发表于 2022-1-29 16:00
灌装A级时间歇性的在线监测，这话没明白呀，A级运行考虑到应对产品安全，是应该要求在生产操作时实时监测， ...

谢谢你，我们注射水的管理是当天用当天制，当天用好当天排空，不隔夜。TOC是当天早上开晚上下班关。所以这样的操作我就是想确实是否可行？而且在线监测的回水取水处有点盲端，虽然符合3D，

xiuke1

那管道里就没循环注射用水 管道微生物怎么控制，还是离线产水 运送至生产区？

andysu

timqleung 发表于 2022-1-30 14:36
FDA很早版本的高纯水检查指南里，有关于静水24小时排空的要求。所以最早98版GMP有类似描述。
2010年以后， ...

是领导安排，我只是不明，所以来群里求问。感谢家人们，有你们真好

andysu

扯1629bdc9 发表于 2022-2-2 11:45
30. 新版GMP对水系统的要求，是否必须在贮罐安装在线TOC？（TZ-100）
答：新版无这类技术性要求。TOC可以是 ...

谢谢，好东西

小金库

我怎么理解不了楼主的描述，注射用水都排空了，TOC开着能测什么？

andysu

小金库 发表于 2022-2-4 14:52
我怎么理解不了楼主的描述，注射用水都排空了，TOC开着能测什么？

每天注射水用好就排空，toc就关。第二天重新制toc再开