【eCTD专家之路】| eCTD“金字塔”的前世今生

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eCTD“金字塔”由来

在药品注册领域，世界各国的标准各异，难以形成统一，为了保证药品安全性、有效性，减少评审中心与药企的不必要消耗，趋同国际药品注册标准，1990年ICH（国际人用药品注册技术协调会）应运而生，指导规范、促进各国药监部门和行业专家的协调和沟通，从而以最有效率的方式促进安全、有效、高质的药品审评与上市。

ICH 制定和发布了包括 Q，S，E，M 4 个系列的指导文件：

Q---质量（Quality）

包括稳定性、验证、杂质、规格等

S---安全性（Safety）

包括药理、毒理、药代等试验

E---有效性（Efficacy）

包括临床试验中的设计、研究报告、GCP等

M---多学科（Multidisciplinary）

包括术语、管理通讯等

其中，M（多学科工作组）制定了多种标准，通常以M+数字简称。

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eCTD国际标准的构成，可以理解为：eCTD=M1+M4+M8+M2，这是常见的金字塔外壳。

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eCTD“金字塔”的四个面


M1-MedDRA术语-语言词汇库

MedDRA是由ICH开发的丰富且高度具体的标准化医学术语，旨在促进人类使用的医疗产品的国际监管信息共享。它用于在产品被授权销售之前和之后对医疗产品进行注册，记录和安全监控。MedDRA涵盖的产品包括药品、生物制品、疫苗和药物仪器。

MedDRA多语言性为众多用户提供了使用母语的机会，从而促进编码的准确度和精密度。目前MedDRA提供原始英文版本的多种翻译 ，包括中文，捷克语，荷兰语，法语，德语，匈牙利语，意大利语，日语，韩语，葡萄牙语，巴西葡萄牙语，俄语和西班牙语。

M2-电子数据传输规范

ICH M2为了保证制药企业与监管部门之间以及各个监管部门之间信息和数据交换的完整性，保障药品国际监管信息电子传输，所以建立一套统一的技术标准。M2制定了涵盖信息的传输、格式和安全性的标准，包括文件格式（例如，PDF/A）、文件完整性（例如，SHA-256）和信息传输（例如，EDIINT）内容。

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M4-通用技术文档：CTD平面三角形

ICH M4要求将所有质量、安全和有效性信息以一种通用格式(称为CTD -通用技术文件)集合成文档，来推动监管审查流程，使统一的电子提交，实现了更好的审查实践。对于药企来说， 它可以一次将信息整理，以提交给不同的ICH监管机构审批。

CTD分为五个模块。模块1用于提交支持注册申请的相关管理信息及处方信息，如申请表、拟定的说明书等，各个国家或地区对这部分信息的要求不同，因此该模块不属于CTD 的组成部分。CTD 由模块 2、3、4、5 构成，用于提交药品有关质量、安全性和有效性的综述及主体信息，这4个模块对各地区而言是通用的。

在模块 2 中，首先要对药品进行简要介绍，包括药理分类、 作用机制和拟定的临床用途等；还应包含对 CTD 主体文件的综述，包括对药品“质量”信息的全面总结、非临床和临床概述，以及非临床的文字和表格总结、临床总结。

模块 3、4、5 是抽提模块2中总结信息的基础，也是CTD格式中有关质量、安全性和有效性信息的主体文件部分，其中在模块3中提供有关药品质量的详细研究信息，在模块4中提供详细的非临床研究报告，在模块5提供详细的临床研究报告。

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M8-电子通用技术文档

ICH M8的规范基于ICH M4 发布的CTD中定义的内容，CTD描述了模块、节和文档的规范，这些指定的结构和详细级别用作定义eCTD结构和内容的基础。但因M4中的CTD仅仅约束了模块2-5的内容，缺少对模块1的规范，所以仅根据CTD中描述的模块制定电子提交的创建规范的价值是有限的。

故ICH M2也为电子通用技术文档(eCTD)指定了一个规范。这个规范适用于初始注册申请的所有模块，以及产品生命周期中的其他信息提交，如变更和修订。

基于以上，M8规范列出了使电子提交在技术上有效的标准，以供药企电子化申报注册。

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所以整个eCTD金字塔，是由紧密的架构，和内部无数的藏品组成，以框架标准，细分分类解决，达成“完全穷尽”，它准确整理并向监管机构呈现了整个药品研发周期的丰富内涵。