“对照品”那些事儿

偶尔范范小糊涂

对照品( reference standards，也称reference substances) 系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，是检测药品质量的一种特殊“量具”，对检测结果的准确性和重现性有直接影响。
（纯手打，请不要吝啬你的小爱心，点点专业认可）

由于在药品研发中，对照品的应用往往超前于国家法定对照品的供应，只能使用其他来源的对照品。
其中官方来源包括:① 国内外药品管理当局或者国外药典发放的对照品：
1.如欧洲药品质量管理局( EDQM) 提供的欧洲药典( EP) 对照品（https://www.nifdc.org.cn/nifdc/）
2.美国药典委员会提供的美国药典( USP) 对照品（https://www.usp.org/），
3.英国政府化学实验室( LGC) 提供的对照品或英国药典( BP) 、
4.日本药典(JP) 对照品等。
5.国内主要为中国食品药品检定研究院（https://www.nifdc.org.cn/nifdc）
对于来源于中国食品药品检定研究院的对照品以及来源于国际公认机构的对照品等对照品，也仅要求提供上述信息和来源证明性文件，一般不再要求进行其他研究工作


其他来源：
② 标准物质或基准试剂。由我国的国家标准物质中心，或者国际认可的标准物质公司出品的标准物质( 基准物质) ，如美国标准局等。这类对照品一般多用于金属元素、无机物、残留溶剂等测定。
③ 国内外试剂公司提供的商业化对照品。（TLC-加拿大TLCPharmaceutical Standards、TRC—加拿大TorontoResearch Chemicals）
④ 向专业公司定制的对照品，这类对照品多是杂质对照品。
⑤ 自制的对照品。
上述来源的对照品，只要能够提供相关支持性资料证明对照品适用于其使用目的，在当前我国的药品注册中也是可以接受的。

如下主要总结一下，主要法律法规中关于对照品的要求（主要为工作对照品）

2010年版药品生产质量管理规范 GMP第二百二十七条：　
（三）企业如需自制工作标准品或对照品，应当建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化，
并确定有效期，还应当通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定。标化的过程和结果应当有相应的记录。
工作对照品一般是按照法定标准全检合格后，才能作为工作对照品。

各申报资料中，主要还是CTD文件中的3.2.S.5& 3.2.P中对WS的要求：

1. 2016年 80号文中
3.2.S.5）对照品一项中：
对于其他来源的外购对照品或者自制对照品，应提供相应的来源证明材料（或制备工艺、检验报告）、结构确证资料、质量标准、含量和纯度标定过程等。

以及3.2.P.6：
药品研制过程中如果使用了药典对照品，应说明来源并提供说明书和批号。
药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提供详细的含量和纯度标定过程。

2.CEP（PA/PE/CEP(04)1, 6R（201812）Content of the dossier for chemical purity and microbiological quality，也要求：
Reference standards or materials (3.2.S.5)
When in-house standards/working standards, non-official or official standards other than the appropriate Ph. Eur. CRS are employed, they have to be suitably described (in terms of identification, purity, assay, etc.) and their establishment has to be demonstrated.
如果使用了不是欧洲药典对照品的自制的标准品/工作标准品、非官方或官方标准品，则必须进行适当描述（鉴别、纯度、含量等），其建标过程应是经过证明的

3.FDA DMF 完整性（2017）评价中提到
For #44: Qualification data on inhouse primary RSs includes spectroscopic characterization and quantification by mass balance.
自制基准 RS 的确认数据应包括光谱特性和质量。

4.USP 、EP 中一般称之为 二级标准品。


5. ICH Q6A：
2.11 对照品

对照品或标准物质系指在含量测定、鉴别、纯度试验中作为标准品的物质。它应具有与其用途相适应的质量要求，常通过增加常规试验以外的方法来检验和评价。
用于新原料药含量测定的对照品，其杂质应严格地鉴定和/或控制，其纯度应用定量的方法测定。

6.ICH Q7 ：
11.18 Where a primary reference standard is not available from an officially recognized source, an in-house primary standard should be established. Appropriate testing should be
performed to establish fully the identity and purity of the primary reference standard.Appropriate documentation of this testing should be maintained.
从官方认可的货源处无法得到基本参考标准品时，应该制备一个“内部基本标准品”。应当做合适的测试来全面制订该基本参考标准品的鉴别和纯度。该测试的相关证明文件应当保留。

11.19 Secondary reference standards should be appropriately prepared, identified, tested, approved, and stored. The suitability of each batch of secondary reference standard
二级参考标准品应当用合适的方法来制备，鉴别，测试，批准和储存。每一批二级参考标准品在第一次使用前，应当与基本参考标准品进行比较，来确定其适用性。每一批二级参考标准品应当根据书面方案，定期进行重新确认。




补充内容 (2021-9-18 14:34):
欧洲CRD网址为：https://crs.edqm.eu/

cindychujiajia

写的很棒 很有用

每文

感谢楼主分享！

cdk5522

楼主写的太好了，赞一个

小甜

给力         

ygl820

很好的帖子。

aoe147

很不错的帖子，收藏学习了

白无鸢

总结到位，我一直不太理解。

白无鸢

请问灵敏度适用性怎么理解？

偶尔范范小糊涂

静姝1 发表于 2021-9-22 08:39
请问灵敏度适用性怎么理解？

即检测限是否满足

CarryMe

给力，赞一个！

徐丽君forget

非常感谢！楼主威武。

陵江舟子

不错

白无鸢

偶尔范范小糊涂 发表于 2021-9-22 08:46
即检测限是否满足

还是没有理解
比如做灵敏度是为了什么？
适用性又是问了什么而做？

viola0216

TKS FOR SHARING

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感谢感谢。。

恒诚致远

很专业 楼主有个网址怎么打不开

恒诚致远

我就是生产对照品 搞中药提取纯化的

偶尔范范小糊涂

静姝1 发表于 2021-9-22 10:51
还是没有理解
比如做灵敏度是为了什么？
适用性又是问了什么而做？

证明有，即可呗检出

偶尔范范小糊涂

恒诚致远 发表于 2021-9-22 16:00
很专业 楼主有个网址怎么打不开

你倒是说哪个呀？实操是都可以打开得