微小变更时是否必须用升级的质量标准检测稳定性？

alex2000

某中药老品种准备改有糖型为无糖型，按照CDE 26号文《已上市中药药学变更研究技术指导原则》规定属于微小变更，应在年度报告中汇报即可，同时必须考察稳定性。但该品种的质量标准为3个鉴别项及微生物检测项，按照该质量标准检测获得的稳定性数据是否可以支持变更？ 是否必须提升质量标准，加入含量检测项后获得的稳定性数据才能支持变更？ 谢谢！

维塔斯Vitas

质量标准的变更就不可能微小

dengjianyyy

不用升级质量标准。
升级质量标准和删除纠味剂属于两个不同的变更。

alex2000

dengjianyyy 发表于 2021-8-20 10:53
不用升级质量标准。
升级质量标准和删除纠味剂属于两个不同的变更。

谢谢答复！主要是有种担心，说中药老品种的质量标准没有含量检测项，仅靠鉴别和微生物是无法判断稳定性的，以往的旧质量标准是历史遗留问题不会有人管，但是做变更时就要报稳定性数据，如果质量标准还没有含量项就会被质疑数据说服力不够。也不知道现在的操作尺度到底是咋样的

alex2000

维塔斯Vitas 发表于 2021-8-20 10:39
质量标准的变更就不可能微小

我们不想变质量标准，但担心变辅料的时候会被质疑质量标准没有含量项，稳定性数据说服力不够

thin

dengjianyyy 发表于 2021-8-20 10:53
不用升级质量标准。
升级质量标准和删除纠味剂属于两个不同的变更。

这头像不违规吗

dengjianyyy

alex2000 发表于 2021-8-20 11:46
谢谢答复！主要是有种担心，说中药老品种的质量标准没有含量检测项，仅靠鉴别和微生物是无法判断稳定性的 ...

你可以做对比研究，来证明稳定性，但是不用升级标准。

zaa2007

制定稳定性考察方案，在方案中增加含量测定的检测项目。

dengjianyyy

thin 发表于 2021-8-20 13:45
这头像不违规吗

这头像很正常啊，有啥违规的？

alex2000

dengjianyyy 发表于 2021-8-20 15:23
你可以做对比研究，来证明稳定性，但是不用升级标准。

对比研究中是否要加入含量项？含量方法没有经过上市后变更的程序，获得的稳定性数据能被局方认可吗？

alex2000

zaa2007 发表于 2021-8-20 15:37
制定稳定性考察方案，在方案中增加含量测定的检测项目。

含量方法没有经过上市后变更的程序，获得的稳定性数据能被局方认可吗？

dengjianyyy

alex2000 发表于 2021-8-25 09:12
对比研究中是否要加入含量项？含量方法没有经过上市后变更的程序，获得的稳定性数据能被局方认可吗？

含量方法肯定要经过验证，资料里要有含量分析方法验证的报告。
你们执行的质量标准中没有含量项，多半属于历史遗留问题，当时的质量标准要求不高。现在你要在变更资料里对比含量的变化，药监部门肯定是赞赏的，但是对企业来说存在一定的难度和风险。这种情况下，对比含量，光证明变更后含量变化趋势不劣于变更前是不行的。你的数据得证明变更后产品含量符合标准（这个标准需要新订并且要合理），而且稳定性过程中含量未发生明显变化，这样才有充分理由不在质量标准中增加含量项。

alex2000

dengjianyyy 发表于 2021-8-25 11:48
含量方法肯定要经过验证，资料里要有含量分析方法验证的报告。
你们执行的质量标准中没有含量项，多半属 ...

感谢您的答复！

我总结您的答复，归结起来，我们需要做含量方法、验证、测试变更后产品稳定性，稳定性测试中含量必须未发生明显变化。
也就是说我们必须以含量数据证实产品的实际稳定性，然后向审评人申请含量数据不加入质量标准，是吗？

其实这个工作量基本上跟升级质量标准也几乎一样了，如果工厂不反对，不如申请同时升标准也好。好在增加检测项是中等变更，也是送省局审评