某产品冻干工艺讨论

四叶花

     最近在报批一个产品，在做冻干工艺时发现该产品20毫克规格按以下工艺进行冻干，产品没有出现萎缩现象。
而40毫克规格按以下工艺进行冻干，产品则出现严重萎缩现象。不知何故？灌装体积均是1毫升，只是浓度不同，
除含低量的EDTA，没添加任何辅料，请冻干高手指教下。
     冻干工艺：     

1：将样品放入冻干机（从降温开始到样品冻好升温，以4℃/min的速度降到-23度，设定时间为4小时）

2：以0.1℃/min的速度升温到+20度，然后保持8h
3: 以0.5℃/min的速度升温到+30度，然后保持6h
结果：20毫克外形很好，无龟裂和萎缩现象；40毫克外形有龟裂，室温放置两天后出现萎缩现象。
  是40毫克浓度高的原因？与20毫克共熔点也只相差3度左右，该如何改进冻干工艺呢？

xxcc2050

谢谢楼主分享 啊

wskyu123

共熔点多少？
建议：
将2：以0.1℃/min的速度升温到+20度，然后保持8h
改为以0.1℃/min的速度升温到+0度，然后保持4h（将大量的水份先抽走）
再以0.1℃/min的速度升温到+20度，然后保持4h
3: 以0.5℃/min的速度升温到+30度，然后保持6h
不要是以共溶点来调冻干曲线。

wskyu123

不要是以共溶点来调冻干曲线。应是主要[/b

四叶花

wskyu123 发表于 2012-10-9 15:00
共熔点多少？
建议：
将2：以0.1℃/min的速度升温到+20度，然后保持8h

共熔点-13℃左右

静夜思雨

没做过，路过，学习了。。。。。。

wskyu123

改一下应是没有问题的。20mg的由于单位ml的浓度低，在抽真空时可以将大量水份带走。而40mg时单位ml的浓度高，水份不易带走，并且冻干曲线一般设计最好在共溶点以下将大量水份先带走。我建议在每二个程序可以适当放慢一下和延长一下时间。我公司有一个品种相似。（规格0.133g和0.266g）

shacaijun

建议在一次升华20度在原有基础上延长n小时吧，这n小时的真空控制降低50%，主要是在一次升华的时候将95%的水分去除，z再进入二次干燥。
因为浓度高的溶液冻干时它的干燥层的通气性差。

cheng9gong

建议第一次升温以共晶点为节点。

yqs1127

学习中.......

四叶花

wskyu123 发表于 2012-10-9 15:23
改一下应是没有问题的。20mg的由于单位ml的浓度低，在抽真空时可以将大量水份带走。而40mg时单位ml的浓度高 ...

是，一次升华确实很重要，前天冻的一批水份超标了一点，形态凑合，下次再将一次升华时间延长点

四叶花

shacaijun 发表于 2012-10-9 15:38
建议在一次升华20度在原有基础上延长n小时吧，这n小时的真空控制降低50%，主要是在一次升华的时候将95%的水 ...

谢谢，是准备这样考虑

心灵黑客

不知你的问题解决了没？
    如果条件允许最好测他的玻璃化温度，一次升华最好是在玻璃化温度以下。

四叶花

心灵黑客 发表于 2012-10-29 12:37
不知你的问题解决了没？
    如果条件允许最好测他的玻璃化温度，一次升华最好是在玻璃化温度以下。

还没全部解决，玻璃化温度怎么测？

dlshuijun

建议提高真空度试试看。

心灵黑客

四叶花 发表于 2012-10-29 13:58
还没全部解决，玻璃化温度怎么测？

你学习一下钱应璞老师编写的一本关于冻干的书就知道了，这本书的书名你上海南省图书馆的官网可以搜到，一般是用DSC检测，我也是以前看到的，冻干现在有1年多没有做过了。不好意思哈，咱能力有限。

四叶花

心灵黑客 发表于 2012-10-30 09:48
你学习一下钱应璞老师编写的一本关于冻干的书就知道了，这本书的书名你上海南省图书馆的官网可以搜到，一 ...

非常感谢

yanzhiw

路过学习。

残伤

wskyu123 发表于 2012-10-9 15:00
共熔点多少？
建议：
将2：以0.1℃/min的速度升温到+20度，然后保持8h

赞同楼主观点

残伤

1、室温放置两天后出现萎缩现象------这个我没有看明白 ，轧盖结束真空保护下还会出现萎缩吗     
2、浓度、装量个人认为也有些影响吧