原料药变更评估

泡沫小鱼

变更技术指导原则中提到：

原料药的起始物料合成路径的变更属于中等变更。

我们原料药的起始物料供应商把起始物料合成路径上的一个溶剂换掉了，变更前后溶剂的作用机理都是在去保护过程中提供氢离子，这种变更可以不算起始物料合成路径的变更吗？
原料药企业可以应该按什么类型报变更？或者可以不报变更吗？

QQ16300361

这个主要也是评估起始物料合成路线是否变化，因为路线变化可能会导致杂质分布改变，如果合成路线不发生改变，个人觉得这个都可以算作微小变更。

zyhlongmarch

个人想法：
第一：纯粹从变更指导原则来看，不能套用微小变更和中等变更里的那几条。合成路线是不变的，但质量控制水平有可能发生变化。
第二：基于风险角度出发，变更起始物料中的溶剂，该溶剂是否会带进API中，在API中是否有控制。如果API本身有控制这个残留溶剂，那么可以看成是微小变更，在供应商管理档案里登记，并在年报中报告即可。如果在API中没有控制，但起始物料的质量标准中有控制，但在API生产过程中可以去除掉，这是一种情况。还有一种情况，API的工艺情况无法去除。
应视风险情况区别对待。

泡沫小鱼

zyhlongmarch 发表于 2021-2-18 15:42
个人想法：
第一：纯粹从变更指导原则来看，不能套用微小变更和中等变更里的那几条。合成路线是不变的，但 ...

谢谢解答