原料药中回收溶媒问题

洋洋1234

原料药中溶媒会进行回收。1.回收溶媒中的有机挥发性杂质杂志也要满足ICHQ3C的要求吗？比如生产中连续使用A、B两种溶剂，回收的B溶剂中可能会有A溶剂的残留，A溶剂的量必须要满足ICHQ3C吗？有什么法规文件规定吗？2.回收溶媒中的有机挥发性杂质一定符合药典中规定的新鲜溶媒的有机挥发性杂质限值吗？
3.回收溶媒使用过程中会补入新鲜溶媒，这种情况下回收溶媒的套用次数怎么计算？
请各位老师指导，谢谢！

大呆子

你是溶剂分开回收的吗？如果不是我觉得你可以以混合溶剂进行使用然后进行研究就可以了

战争的年代

你搞混淆了吧。药品中的杂质要符合ICH，溶媒不是药品。你溶媒怎么控也是保证最后的产品。B里面含有多少A，是基于你们的工艺产品要求来自行评估制定。套用次数可以按照不补充新溶媒的情况下进行验证，最差情况。

可亲可爱

战争的年代 发表于 2021-2-1 10:59
你搞混淆了吧。药品中的杂质要符合ICH，溶媒不是药品。你溶媒怎么控也是保证最后的产品。B里面含有多少A， ...

不可能是100%地回收回来。不补充 的话，肯定不行。没法进行验证的。

long_five

第一个问题暂不回答，好久没翻ICH了；

2.回收溶媒中的有机挥发性杂质一定符合药典中规定的新鲜溶媒的有机挥发性杂质限值吗？
理论上，回收溶剂应该达到使用岗位的质量标准。注意，这里不是新溶剂的质量标准，回收的溶剂用在哪里，就只需要达到使用岗位的质量标准即可。例如，某反应岗位需要纯度99.5以上的纯甲苯，某洗涤岗位只需要90%纯度的甲苯。二者质量标准不一样。对于某些岗位回收溶剂质量标准定的很高，导致不能套用本岗位回收溶剂的情况，建议根据研发以及生产历史数据，做RA来降低质量标准。

3.回收溶媒使用过程中会补入新鲜溶媒，这种情况下回收溶媒的套用次数怎么计算？
按照最多的计算，如1月1日起你使用了回收溶剂，中间逐步添加新溶剂，套用的批次按照最老的1月1日起计算。

对于溶剂回收，感觉你问的问题不够深。比如怎样做验证，验证哪些项目，什么时候验证最好，生产中使用回收溶剂应该持续监控哪些参数，出现什么情况下暂停溶剂套用或报废套用溶剂。这些问题也是很重要的。

洋洋1234

战争的年代 发表于 2021-2-1 10:59
你搞混淆了吧。药品中的杂质要符合ICH，溶媒不是药品。你溶媒怎么控也是保证最后的产品。B里面含有多少A， ...

不补充新鲜溶媒的话，剩余的回收溶媒会随着套用次数越来越少，不支持生产使用量了。
关于回收溶媒中有机杂质我纠结的是，里面的残留，比如乙醇要不要符合5000ppm'的限度，还是只要符合我的使用需求。

洋洋1234

long_five 发表于 2021-2-1 11:13
第一个问题暂不回答，好久没翻ICH了；

2.回收溶媒中的有机挥发性杂质一定符合药典中规定的新鲜溶媒的有 ...

感谢老师的提醒，回收溶媒的套用次数感觉很难界定。补入的新鲜溶媒的量是不是也影响次数，理论上来说同样套用次数的溶媒，补入的新鲜溶媒多的质量会好。那如果做验证的时候应该怎样去控制呢？

洋洋1234

大呆子 发表于 2021-2-1 10:43
你是溶剂分开回收的吗？如果不是我觉得你可以以混合溶剂进行使用然后进行研究就可以了

是分开使用、分开回收的

long_five

洋洋1234 发表于 2021-2-1 11:31
感谢老师的提醒，回收溶媒的套用次数感觉很难界定。补入的新鲜溶媒的量是不是也影响次数，理论上来说同样 ...

溶剂回收验证我见过很多种做法，各个公司做的不一样，很多公司也过了很多国内外审计，不一定某种做法就最好，只有相对合理吧。
提供一个某通过FDA、欧盟、WHO等审计国内企业的而言种做法，供参考。
做验证时全部采用回收的溶剂进行，相当于挑战最差条件。
暂定一个套用次数，生产过程中持续监控成品的总杂（或其它有代表性指标），如果某指标达到合格限的80%（或其它数值），分析是否可能是溶剂套用的原因，如果可能是，评估套用次数是否合理。
提供一个思路，企业可以自行增减适合自己的方法，供参考。