生物制药研发转化之梗

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在生物制药蓬勃发展的今天，在长三角、珠三角生物产业异军突起的当下，很多企业面临着研发效率低，研发向商业化生产转化难的问题，有的企业九死一生，有的企业甚至过不了这一门槛。

对于当下生物产业产学研过程艰难的通病，本文梳理了从研发向商业化生产转化放大生产过程的的瓶颈及应对策略，希望借此引起更多人的关注，使生物产业能够更加健康、良性发展。

随着国家发改委公布了《生物产业发展“十三五”规划》，生物医药行业在国家中得到了更高的支持和规划，发改委在十三五规划期间，重点开发针对肿瘤、免疫系统疾病、心血管疾病和感染性疾病的抗体药物，推动临床需求量大的生物类似药大品种产业化，建设国家生物产业基地，促进生物医药人才、技术、资金等产业要素向优势地区集中，产业集聚效应显现。

笔者进入生物医药行业后，在一家单克隆抗体药物的研发公司从事相关工作，公司从成立至今，经历了将近20年的研发道路，最终在2019年成功将第一个单抗药物通过上市核查。从研发到临床再到商业化生产，是国内众多新生物医药企业必经的过程，往往因为从学研到产的临门一脚上的不足，导致上市之路坎坷不平，特别是在进行上市核查和GMP检查时尤为凸显心有余力不足。

这是很多企业的普遍现象，该如何突破产学研瓶颈？

新生物医药企业，成立的早期时多为高学历研发技术人员，因此造就了此类公司的文化多以探索和创新的精神为主导，在药品研发过程，技术人员通过不同的探索试验，并且结合统计分析得出最佳的产品属性。在研发思维看来试验过程所出现的不符以及异常，均为合理现象，操作也不必按照规定的流程进行，甚至没有规定的流程，这样可以给研发技术人员足够的可探索和创新的空间。

在经历了漫长的药品研发阶段后进入到临床阶段，临床的产品生产涉及的病人用药，安全性、有效性和质量可控性开始凸显重要。临床产品的生产过程开始需要按照一定的既定流程进行，开始有正式的文件和记录，并且在合规的体系内进行小规模化的临床产品生产，但生产过程仍然具有不确定因素和异常情况，因此研发人员会通过风险分析评估等去规避一些合规上的枷锁。

当临床接近完成，企业开始着手准备产品的上市，商业化产品的合规性问题开始提上日程，大部分公司的研发技术人员都对产品的工艺属性有深刻的了解。因此研发技术骨干人员通常都会转型至商业化生产的管理人员，由于研发技术人员长期进行研发工作，已经形成了一种难以磨灭的研发思维，即生产过程一些异常或者不合理的现象，可以通过风险评估分析来进行规避或解释。此研发思维在商业化产品生产上就是风险不可控的现象，一旦在商业化产品生产中有这种研发思维是很可怕的，不能持续性的生产出合格、合规的产品，如影响到产品的质量，甚至影响到患者的用药安全。

商业化产品生产体现的是GMP合规性，而非研发思维，质量源于设计和风险前置是GMP思维的源头。不少新生物医药企业的商业化产品生产场地为原临床产品生产车间改造或者新建的厂房，研发技术人员在参与改造和新建过程中，无形中加入了一些研发思维，导致生产车间的设计不合理，在后续的试生产过程中不断出现影响产品质量的偏离，最终影响到了上市核查的进度以及核查的结果。

研发转型至商业化的过程需要从思维和意识上进行转变，可从几个方面进行提升：

管理层及基层人员：新生物医药企业团队通常都有一些研发技术人员，在转型的阶段中，增加具有GMP丰富经验的管理人员以及基层的技术人员，以技术管理和合规管理相结合，即在工艺技术上不落后，质量体系上符合GMP要求。拥有丰富GMP经验的人员在转型过程中发挥着很重要的作用，决定成败的关键所在。

引导和树立GMP意识：新生物医药企业转型最困难的是意识的转变，早期研发的思维已经根深蒂固，一时半会难以转变，此时GMP经验的管理人员可通过法规培训，现场引导，沟通探讨等方式，将研发技术人员的研发思维转变为GMP思维，为其树立起GMP的意识。

通过审计和检查持续改进：新生物医药企业一般因早期的研发思维，导致历史的合规性问题都会很多，在拥有了GMP经验的团队，通过引导树立起GMP意识后，接收和组织多次外部和内部高质量的审计，并对审计的结果和历史遗留的缺陷进行整改，不断对自身的质量体系和GMP合规性上持续改进。

质量源于设计和风险前置：最好的质量风险控制为风险前置，通过从研发阶段就考虑到最终的产品质量，结合配方设计，工艺路线和参数选择，物料控制等，要求药品的质量监管控制点前移，将风险扼杀在摇篮里，并非在事件发生后才进行风险评估。

总体上，新生物医药在研发阶段向商业化生产的转换，此路坎坷，也是必走之路，企业需要付出比传统制药企业更多的努力，不断提升GMP意识，在产品生产过程中做到防差错，防污染，防混淆，以患者用药安全为目标，研发企业才能向商业化转变，为病人提供治病的良药。

此文抛砖引玉，以期在生物产业蓬勃发展的同时，企业在产学研道路上遇到的问题能够得到更多的关注，通过正确引导使得企业少走弯路，让生物产业在各界支持下能够得到持续性的良性发展。（原创：彭洋 檀诗前）

山顶洞人

觉得写到了痛点，但还不够深入，有种挠痒痒不够劲道的感觉

tpqzerking01

这是一个具有普遍性、开放性、持续性的话题

小立

必须点赞！话说，版主的头像怎么可以做到这样长啊

零点昌昌

新药研发，按GMP的要求来做，会搞垮。但研发中没有GMP思维，后期又会有很多缺陷，研发速度可能反而会降低。
这个度，不好拿捏。继续累积项目经验，寻找最佳方案。

firefly1

深入浅出啊