关于原料药通过返工增加有效期的疑惑，作为物料的API与生产API是否不同

幽默生活

前几天，在新入职的制剂工厂听说一个消息，说要把近效期的API返工精制增加效期后在以后使用(该API是制剂原料，由另一生产基地生产的）。由此我产生了疑惑，API现在在国内都是以有效期来管理，我也了解到国外貌似是复验期，也就是说可以复验，按照有效期来管理的API应该到效期就销毁吧（以前公司是专做API生产，近效期产品全部销毁了的）。所以我当时第一反应就是公司在瞎胡闹，然后搜了一下居然发现GMP指南 原料药第263页原文： “物料包括原料药可以在有效期/复验期到期时进行返工处理，如果只是重复原来的重结晶/精制工艺，就没有理由怀疑这种返工会导致什么不同的结果。如果发现了不同的结果，那么一定是工艺发生了偏差。因此，如果确定这种产品的第一个有效期/复验期（5年）是好的，那么它在返工处理后的第二个5年应该也是好的。这个返工的物料新的有效期/复验期应该是另加5年。”


想请教各位大佬何解？

LanBo

基于稳定性数据

xkdlzg

应该是可以的，就是基于总体的把。粗品精制和合格的成品重新精制每什么区别，制药按照原工艺路线进行返工，应该没有问题。

可亲可爱

按原工艺是返工，不同工艺那是重新加工

幽默生活

xkdlzg 发表于 2020-11-23 15:56
应该是可以的，就是基于总体的把。粗品精制和合格的成品重新精制每什么区别，制药按照原工艺路线进行返工， ...

可能是我表述不太清楚，我想问的是，原料药我们国内是批的有效期，按理来说到效期没有使用销售就应该销毁，但是在GMP指南里面有说作为物料的原料药到效期可以通过重结晶或者精制来返工延长有效期。这两者不冲突吗？

幽默生活

可亲可爱 发表于 2020-11-23 16:02
按原工艺是返工，不同工艺那是重新加工

嗯，谢谢老师，我知道返工和重新加工两者的区别，我是想问设置了原料药具备有效期，但指南却通过返工来延长有效期，这两者有无冲突

梦幻咖啡

指南并不是法规，只能参考。GMP条款中没有规定原料药可以在有效期到期时进行返工处理，并重新确定有效期。

幽默生活

梦幻咖啡 发表于 2020-11-23 16:27
指南并不是法规，只能参考。GMP条款中没有规定原料药可以在有效期到期时进行返工处理，并重新确定有效期。

好的，谢谢您的意见！

可亲可爱

幽默生活 发表于 2020-11-23 16:12
嗯，谢谢老师，我知道返工和重新加工两者的区别，我是想问设置了原料药具备有效期，但指南却通过返工来延 ...

可以进行返工，并没有说可以延长有效期（或复验期），延长是需要稳定性数据支持的。

无声断魂

这个操作没毛病，符合gmp，很早以前干原料的时候咨询过，可以按重精制的时间定有效期

幽默生活

无声断魂 发表于 2020-11-24 10:28
这个操作没毛病，符合gmp，很早以前干原料的时候咨询过，可以按重精制的时间定有效期

一般不建议这样操作吧，很难去提供详实的数据证明

无声断魂

幽默生活 发表于 2020-11-24 11:05
一般不建议这样操作吧，很难去提供详实的数据证明

不需要额外的稳定性或实验数据

幽默生活

无声断魂 发表于 2020-11-24 11:13
不需要额外的稳定性或实验数据

谢谢！我还是不太认同这个观点。至少现在原料药还是批的有效期，咨询了一下省局的老师，他们不建议这种做法。

无声断魂

幽默生活 发表于 2020-11-24 14:30
谢谢！我还是不太认同这个观点。至少现在原料药还是批的有效期，咨询了一下省局的老师，他们不建议这种做 ...

不建议归不建议，但是他也不能说不能这么做，因为不违反GMP

xkdlzg

应该可以，在有效期之前当做粗品来管理，然后进行精制，这样产品的有效期就又顺延相应的时间。并不违反GMP原则

along9833

原料药，国外只有复检期，好像没有有效期。

along9833

原料药有复检期。

王林鹏

临近有效期的原料药基于有关物质是否增加等风险评估，按照粗品进行管理，重新进行纯化，精制（过滤，干）返工工艺。对返工所得原料药除了进行常规的检验，再进行额外的稳定性试验等。重新计算有效期，此操作风险很低，应该可行。