SMF工厂主文件在国内对应什么文件呢？

小李纸11

请教：关于SMF工厂主文件，这个老外检查需要的文件，对应到国内是什么文件，目前有没有法规或什么地方对这个文件作要求和规定呢？

如题，谢谢！
公司生产的产品市场既有中国又有欧美，但是我们只有SMF，如果中国法规机构来检查，提供SMF可以吗？要求吗？
谢谢！

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毒手药王

我国GMP认证申报资料与PIC/S工厂主文档（SMF）的比较


在经济发展全球化的背景下，越来越多的国内药品生产企业正在开辟国际市场，为了能够同时满足国际和国内药品生产质量管理规范的要求，既需要按照2010版《药品生产质量管理规范》和GMP认证管理办法，申请国家GMP认证；同时，还要编写工厂主文档（SiteMasterFile,SMF)以应对国外机构的GMP检查。本文拟对我国现行的GMP认证申报资料与工厂主文档进行比较，分析其中的差异，为完善我国GMP认证申报资料提供参考
一、GMP认证申报资料和PIC/S工厂主文档简介
我国GMP认证管理办法明确规定了企业申请药品GMP认证需报送申请资料的要求，作为认证机构进行现场检査前了解、评价企业的重要文件，其内容应当全面、合理和及时。工厂主文档又称为工厂主文件、现场主文档（SiteMasterFile,SMF;SiteReferenceFile,SRF；或PlantMasterFile,PMF),其中以sitemasterfile(SMF)最为常用。1993年4月，国际药品监管公约/药品监管合作计划（PharmaceuticalInspectionConvention/PharmaceuticalInspectionCo-operationScheme,PIC/S)首次发布了工厂主文档相关的指导文件，作为制药企业编写工厂主文档的技术指南。2011年1月，该指导意见的第4次修订案生效。工厂主文档主要用于向药品进口国药品管理部门阐述本企业的生产设施及生产活动，以证明本企业始终如一地遵守适宜的质量管理规范，可随时接受检查人员的现场检查，是检查人员制定现场检查计划和开展现场检査的依据和参考。从这个意义上说，工厂主文档相当于我国的GMP认证申报资料。


我国GMP认证申报资料和工厂主文档章节结构相同，主要包括企业总体情况，质量管理体系，人员，厂房、设施与设备，文档，生产，质量控制，发运、投诉和召回，自查等九个方面。详见表1。但是，在具体内容上两者存在差异。

二、我国GMP认证申报资料和工厂主文档的比较


2.1编制及章节的比较

我国GMP及GMP认证管理办法未对GMP认证申报资料是否纳人质量管理体系做出规定，亦未明确时效。同时，申报资料要求的9个章节对应我国GMP法规的13章，对应性不强，不利于现场检查人员全面把握GMP重点与思路。详见表2。

PIC/S工厂主文档指导文件指出：工厂主文档属于质量管理体系文件的一部分W，应定期审核和修订。所以，工厂主文档与PIC/SGMP法规（第一部分)5—61章节基本相当，仅增加了第一章企业基本信息部分，并将委托生产与检验相关内容移到第二章质量管理体系中阐述。详见表3。此外，由于工厂主文档的不断更新，还明确标示了版本号及编制审核批准的签字和日期。

2.2内容的比较


2.2.1公司基本信息

经过比较发现，两者都有要求的是：（1)公司名称、地址、联系方式等基本信息。（2)国内外批准的生产活动及产品清单等主要信息。此外，GMP认证资料要求表述对高毒性、高活性、高致敏性（简称“三高”）物料的操作，工厂主文档则在其第四章要求提供“三高”物料的仓储及处理布局图，第六章中要求提供处理有毒有害物料的清单；GMP认证资料要求提供待认证生产线的GMP检查史，工厂主文档要求提供全公司的GMP检查史；GMP认证资料要求提供变更说明（如果有的话），但工厂主文档未作要求；工厂主文档要求提供工厂GPS等地理定位信息及要求说明与药品生产无关的活动，但GMP认证资料无相应要求。


2.2.2质量管理体系

比较结果表明，GMP认证资料的要求在工厂主文档中基本涵盖，两者共同的内容包括：(1)质量管理体系简述；（2)成品放行程序及放行负责人资历描述；（3)供应商和外包方的审核及评价管理；（4)质量风险管理方针，范围及重点，风险管理过程介绍；（5)产品年度质量回顾。

此外，工厂主文档还要求列明质量管理体系执行标准；工厂第三方认证信息；多个质量受权人之间的关系说明；质量控制方法描述，是参数放行、过程分析技术（ProcessAnalyticalTechnology,PAT)、还是实时放行；满足传染性海绵状脑病(TransmissibleSpongiformEncephalopathies.TSE)要求的措施（适用时）；当产品被质疑或巳识别为假药/劣药时采取的措施；外包方清单及外包活动双方的职责分配。


2.2.3人员

两者都要求公司组织架构图及主要职能部门人数。此外，我国GMP认证资料还要求主要职能部门的组织机构图及关键人员资历。


2.2.4厂房与设备

比较后发现，两者的共同点包括：（1)厂区平面布局图、生产平面布局图；（2)—般和特殊仓储区域简述或图示；（3)空调净化系统/水系统描述，及其他公用设施简介；（4)主要生产检验设备清单；（5)GMP相关的关键计算机控制系统的验证。两者的不同之处是：（1)当企业有同一产品销往不同市场时，工厂主文档要求在建筑物清单中标明建筑物内生产产品的目标市场，而GMP申报资料中的建筑物描述则无此要求；(2)GMP认证资料要求申请认证的生产线布局图，而工厂主文档要求整体生产布局图；（3)工厂主文档除要求主要生产检验设备清单外，还要求企业识别其关键组成部件；（4)GMP认证资料要求清洁方法及验证情况，而工厂主文档只要求清洁方法描述。


2.2.5文档

GMP认证资料要求相对简单，只要求文件系统描述及管理描述。而工厂主文档还要求明确文档类型（电子文档还是传统纸质文档）；非现场保存方式的文档/记录类型，存储地点及需要时取回/恢复文档的预计时间。


2.2.6生产

GMP认证资料偏向于产品信息，包括产品介绍，工艺流程图及主要控制点；而工厂主文档则关注人用/兽用/临床试验用药清单（兽药不在我国药品定义范围，但在某些发达国家定义为药品），还指出若临床试验用药的生产与商业化生产有别，需提供其生产面积及人员信息，而GMP认证资料无此要求；工厂主文档要求“三高”物料清单，过程分析技术的应用概述（若适用），标明产品剂型及生产方式（专用厂房生产还是综合车间内的间歇式生产）。两者的共同要求是：（1)工艺验证基本原则及返工/再加工原则描述；（2)物料管理及仓储描述。


2.2.7质量控制

GMP认证资料从产品标准、测试方法及验证方面进行描述，而工厂主文档主要从质量控制能力方面提出要求。两者角度不同，内容相当。


2.2.8客户抱怨、产品缺陷及召回

比较结果显示，两者的共同点包括：（1)产品运输中的控制描述；（2)产品的可追溯性描述；（3)投诉和召回程序描述。此外，工厂主文档还要求有保证药品接收方合法接受药品的方法描述，以及防止产品进入非法营销渠道的措施。


2.2.9自检

两者要求内容相当，都要提供自检系统的描述，并重点说明制定自査计划时自查范围的人选标准、自查的安排实施及整改跟踪。


三、几点体会与建议


3.1GMP认证资料应当属于质量管理体系的组成部分

建议明确GMP认证资料应当属于质量管理体系的一部分。这样既可保持认证资料的时效性，又可避免企业把GMP认证资料作为特殊资料对待，使其游离在GMP体系之外，除非药监部门要求，一般企业不会主动去更新的情况；同时，GMP认证资料与GMP法规章节应尽量一致。这样不会遗漏关注点，既便于审核员核查，又对快速掌握公司概况、促进现场审核起到了很好的参考作用。


3.2企业应当提供完整的公司基本信息

工厂主文档要求企业提供GPS等地理定位信息。制药行业的全球化使越来越多的国外公司进人中国市场，中国药监机构对其现场检查也日趋频繁，为了避免原料药国际检查中曾出现的showandshadow现象（工厂A应对检查，工厂B生产供货），GPS信息可很好的发挥作用。

申请资料应当提供未在生产许可范围内的产品及生产经营活动。随着制药行业的全球化，很多国内企业生产的产品仅供外销，既无需国内注册，也无需国内GMP认证，更无需满足国内生产许可；此外，也有的企业为国外厂家代加工，按照委托方的GMP要求生产，这些似乎都可能避开国内药监机构的监管。GMP申请资料要求提供这些信息，对药监机构全面了解企业是必要的补充。另外，有的制剂公司生产药品的同时亦生产保健品，有的原料药厂家生产原料药的同时也生产化工中间体，无论保健品还是中间体由于不按药品GMP要求生产，均给药品生产带来了潜在风险。对此企业可能认识淡化，药监机构亦可能忽略。因此，应要求生产企业介绍与药品生产无关的活动。

企业应提供多个质量受权人间的关系描述。由于有的企业有多个生产地址或多种产品，如中药制剂、西药制剂、化学原料药、植物提取物等，为了便于管理，可能会根据生产地址或产品品种分别设立质量受权人。在这种情况下，质量受权人之间职责如何界定就显得十分重要。


3.3企业应当提交药品质量管理体系的完整报告

全球化经济需要企业按客户需要满足不同的质量体系，所以，应当列出本企业遵循的质量体系参考标准，如cGMP、EUGMP、WHOGMP、JGMP、ICHQ7等，可有效帮助药监部门掌握企业的质量体系执行力度。同时，也应当包括第三方认证情况。通过了解企业的ISO9000，IS014000等认证情况，可有效地提高检查及沟通效率。

申报资料应当增加当产品被质疑或巳识别为假药/劣药时采取的措施描述。近年来药害事件呈上升趋势。杜绝此类事件的发生，有赖于药监部门和生产企业的共同努力。要求企业提供这方面的信息，对于企业认识药害，从源头上控制药害事件的发生很有帮助。3.4提交厂房与设备资料需要满足多样性要求当企业有同一产品销往不同市场时，建议在建筑物清单/描述中说明建筑物内生产产品的目标市场。当前很多制药企业、尤其是原料药企业，存在同种产品按不同市场要求使用不同工艺或不同级别原料（如新鲜溶剂、二次回收溶剂），甚至在不同车间生产的情况。此要求对于了解企业如何生产不同质量的产品，如何进行差异性检验及如何进行潜在风险分析很有意义。


3.5文档的信息化管理是与时俱进的体现

企业提交的报告应当明确文档类型，并说明若采用非现场保存方式，取回/恢复各类型文档的时间。随着信息技术的不断发展，文件记录从传统的纸质形式向电子形式转变，企业如何在享用电子文档便捷条件的同时，又满足GMP的要求，值得企业和药监部门注意。


3.6对“三高”产品与原辅料必须进行风险管理

申报资料应当明确“三高”物料清单的边界或者范围。“三高”物料的处理能从侧面清晰地反映企业GMP的执行力度，明确哪些品种属于“三高”物料，对把握GMP的执行情况，促进企业安全生产有非常重要的意义。

胜利者

学者的意见未被官员们采纳

gmy0061

感谢分享

swallow2011

和国内认证申请资料大致相当

乐了

毒手药王 发表于 2020-11-15 14:37
我国GMP认证申报资料与PIC/S工厂主文档（SMF）的比较

专业回答，非常完整。

果然12

专业分享
谢谢

abnew

专业回答，非常完整。

793295036

感谢分享

Blackrose萌

回答很全面，学习中